Cientistas do Instituto Karolinska, na Suécia, e do Centro de Pesquisa Cerebral RIKEN, no Japão, identificaram dois receptores cerebrais que ajudam a regular a degradação da beta-amilóide, uma proteína que se acumula na doença de Alzheimer. As suas descobertas sugerem a possibilidade de desenvolver medicamentos futuros que sejam mais seguros e mais acessíveis do que os actuais tratamentos baseados em anticorpos.
A doença de Alzheimer é a principal causa de demência e é caracterizada por aglomerados pegajosos de beta amilóide (Aβ) que formam placas no cérebro. Normalmente, uma enzima chamada neprilisina ajuda a eliminar Aβ. Contudo, a atividade da neprilisina diminui com o envelhecimento e durante a progressão da doença. A equipa de investigação descobriu que dois receptores de somatostatina, SST1 e SST4, trabalham em conjunto para controlar os níveis de neprilisina no hipocampo, uma área importante para a memória. As descobertas foram publicadas em Jornal da doença de Alzheimer.
Aumentando o sistema de defesa natural do cérebro
Os pesquisadores conduziram experimentos usando camundongos geneticamente modificados e células cultivadas em laboratório. Quando os receptores SST1 e SST4 estavam ausentes, os níveis de neprilisina caíram. Como resultado, a beta-amilóide acumulou-se e os ratos desenvolveram problemas de memória.
A equipe também testou um composto desenvolvido para ativar esses dois receptores. Em camundongos com alterações cerebrais semelhantes às do Alzheimer, a estimulação de SST1 e SST4 aumentou os níveis de neprilisina, reduziu o acúmulo de beta-amilóide e melhorou o comportamento. É importante ressaltar que o tratamento não causou efeitos colaterais graves.
“As nossas descobertas mostram que a própria protecção do cérebro contra a beta-amilóide pode ser melhorada através da estimulação destes receptores”, diz Per Nilsson, professor associado de neurobiologia, ciências da saúde e sociedade no Karolinska Institutet.
Rumo a medicamentos mais seguros e acessíveis para a doença de Alzheimer
Muitos dos tratamentos mais avançados para a doença de Alzheimer dependem atualmente de anticorpos. Embora esses tratamentos possam ter como alvo a amiloide, eles são muito caros e podem causar efeitos colaterais significativos em alguns pacientes.
“Se, em vez disso, conseguirmos desenvolver pequenas moléculas que atravessem a barreira hematoencefálica, esperamos ser capazes de tratar a doença a um custo muito mais baixo e sem efeitos secundários graves”, diz Per Nilsson.
SST1 e SST4 pertencem a uma grande família de proteínas conhecidas como receptores acoplados à proteína G. Esses receptores são alvos comuns de medicamentos porque são bem conhecidos e geralmente respondem a medicamentos que podem ser produzidos a um custo menor e tomados em forma de pílula.
O projeto reuniu pesquisadores do Instituto Karolinska, na Suécia, do Centro de Pesquisa Cerebral RIKEN, no Japão, e de diversas outras universidades internacionais. O financiamento foi fornecido por organizações como o Conselho Sueco de Pesquisa, a Fundação de Pesquisa Hållsten, a Fundação Alzheimer e a iniciativa privada “Maneiras Inovadoras de Combater a Doença de Alzheimer” – a família Leif Lundblad e outros, e RIKEN. Os pesquisadores não relatam nenhum conflito de interesses.
