Uma terapia experimental para crianças com epilepsia grave e de difícil tratamento parece ser segura e altamente eficaz na redução de convulsões, de acordo com os resultados de um ensaio clínico internacional liderado pela UCL (University College London) e pelo Great Ormond Street Hospital. Os resultados mostram que o tratamento pode melhorar significativamente a saúde e a vida diária das crianças afetadas.
Um estudo publicado em Jornal de Medicina da Nova Inglaterradescobriram que crianças com síndrome de Dravet tiveram uma redução de até 91% nas convulsões enquanto tomavam regularmente um medicamento experimental chamado zorevunersen.
Os pesquisadores também relataram evidências iniciais de que a terapia pode ajudar a aliviar alguns dos efeitos do distúrbio no pensamento e no comportamento. Ao longo de três anos, as crianças do estudo tiveram uma melhor qualidade de vida e a maioria dos efeitos colaterais foram leves.
Compreendendo a síndrome de Dravet
A síndrome de Dravet é uma epilepsia genética rara e grave que causa convulsões frequentes e muitas vezes difíceis de controlar. A condição também está associada a problemas de desenvolvimento neurológico de longo prazo, problemas de alimentação, dificuldades de movimento e alto risco de morte prematura.
Para muitas famílias, as opções de tratamento permanecem limitadas. Os medicamentos existentes não conseguem controlar totalmente as convulsões em muitos pacientes, e não existem tratamentos atualmente aprovados que visem diretamente as complicações cognitivas e comportamentais associadas ao distúrbio.
Como a droga atua na causa genética subjacente
Zorevunersen (produzido pela Stoke Therapeutics em colaboração com a Biogen) foi projetado para tratar a causa subjacente da síndrome de Dravet, visando o gene defeituoso.
A maioria das pessoas carrega duas cópias do gene SCN1A. Em pessoas com síndrome de Dravet, uma cópia não produz a proteína necessária para a sinalização adequada das células nervosas.
A droga atua aumentando a produção dessa proteína a partir de uma cópia saudável do gene SCN1A. Ao aumentar o nível de proteína, a terapia visa restaurar a função normal das células nervosas.
Resultados de ensaios clínicos e pesquisas em andamento
As últimas descobertas provêm de um ensaio inicial e de estudos de acompanhamento subsequentes envolvendo 81 crianças com síndrome de Dravet na Grã-Bretanha e nos Estados Unidos.
Estes primeiros estudos foram concebidos principalmente para avaliar a segurança e tolerabilidade do zorevunersen. Os pesquisadores também analisaram como o tratamento afetou a frequência das crises, a função cognitiva, o comportamento e a qualidade de vida geral. Um ensaio maior de fase III está em andamento para avaliar melhor o medicamento.
A autora principal, Professora Helen Cross, Diretora e Professora de Epilepsia Pediátrica no Instituto de Saúde Infantil da UCL e Consultora Honorária em Neurologia Infantil no Great Ormond Street Hospital (GOSH), disse: “Vejo regularmente pacientes com epilepsia genética intratável com sequelas além das convulsões e é doloroso quando as opções de tratamento são limitadas. Este novo tratamento pode ajudar crianças com síndrome de Dravet a ter uma vida muito mais saudável e feliz.
“No geral, nossas descobertas mostraram que o uso do zorevunersen é seguro e bem tolerado pela maioria dos pacientes e apoia uma avaliação mais aprofundada em um estudo de fase III em andamento”.
Detalhes do tribunal
Um total de 81 crianças com idades entre dois e 18 anos participaram do ensaio clínico inicial. Antes de iniciar o tratamento, estes pacientes sofreram uma média de 17 ataques por mês.
Os participantes receberam doses de até 70 mg de zorevunersen por punção lombar. Algumas crianças receberam uma dose única, enquanto outras receberam doses adicionais dois a três meses depois, durante o período de tratamento de seis meses.
Mais tarde, setenta e cinco crianças passaram para estudos de acompanhamento, onde receberam o medicamento a cada quatro meses.
Entre aqueles que receberam uma dose de 70 mg na primeira fase do ensaio, a frequência das convulsões foi reduzida em 59 a 91 por cento durante os primeiros 20 meses dos estudos adicionais, em comparação com o número de convulsões notificadas antes do início do tratamento.
Hospitais participantes do estudo
Dezenove participantes foram tratados em hospitais do Reino Unido. Além do Great Ormond Street Hospital, os centros participantes incluíram o Sheffield Children’s Hospital, o Evelyn Children’s Hospital de Londres e o Royal Glasgow Children’s Hospital.
No GOSH, a pesquisa ocorreu no Centro de Pesquisa Clínica do Instituto Nacional de Saúde e Cuidados, um centro especializado dedicado a ensaios clínicos experimentais envolvendo crianças.
A Presidente dos Curadores da Síndrome de Dravet no Reino Unido, Galia Wilson, disse: “Vemos regularmente o impacto devastador que esta condição tem na vida das famílias. É por isso que estamos tão entusiasmados com estes resultados mais recentes dos primeiros ensaios clínicos de Zorevunersen.
“Aguardamos agora com expectativa o início da fase três dos ensaios clínicos para ver se a promessa inicial que vemos aqui se traduzirá em esperança real para todas as famílias agora afectadas pela síndrome de Dravet”.
Histórico do paciente
Freddie, um paciente de oito anos de Huddersfield que recebe cuidados através do Sheffield Children’s NHS Foundation Trust, participou do estudo.
Depois de iniciar o tratamento em 2021, o padrão de convulsões de Freddie mudou drasticamente. Ele passou de mais de uma dúzia de convulsões durante a noite para uma ou duas convulsões breves, durando apenas um segundo a cada três ou cinco dias.
Sua mãe, Lauren, disse: “O julgamento mudou completamente nossas vidas. Agora temos uma vida que nunca pensamos ser possível e, o mais importante, Freddie pode aproveitar essa vida”.
