A psilocibina, um composto psicoativo encontrado em “cogumelos mágicos”, está atraindo cada vez mais interesse de cientistas que estudam tratamentos para condições como depressão, ansiedade, transtornos por uso de substâncias e certas doenças neurodegenerativas. Apesar da sua promessa terapêutica, os intensos efeitos alucinógenos associados ao composto podem limitar o seu uso na medicina. Num estudo publicado no Journal of Medicinal Chemistry da ACS, os cientistas criaram formas modificadas de psilocina, o composto ativo produzido quando a psilocibina é processada no corpo. Num estudo inicial envolvendo ratos, estas novas moléculas mantiveram a sua actividade biológica, causando menos efeitos alucinógenos do que a psilocibina de qualidade farmacêutica.
“Nossas descobertas estão alinhadas com uma perspectiva científica crescente que sugere que os efeitos psicodélicos e a atividade serotoninérgica podem estar dissociados”, diz Andrea Matarei, autora correspondente do estudo. “Isso abre a porta para o desenvolvimento de novas terapêuticas que retêm a atividade biológica benéfica e, ao mesmo tempo, reduzem as respostas alucinógenas, permitindo potencialmente estratégias de tratamento mais seguras e práticas”.
Visando vias de serotonina em doenças cerebrais
Muitos transtornos de humor e doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer, estão associados à perturbação da serotonina, um neurotransmissor que desempenha um papel fundamental na regulação do humor e de outras funções cerebrais. Os pesquisadores passaram décadas estudando psicodélicos como a psilocibina por seus efeitos na sinalização da serotonina no cérebro. No entanto, as alucinações frequentemente associadas a estes compostos podem fazer com que alguns pacientes hesitem em considerá-los como um tratamento, mesmo que possam haver benefícios médicos claros.
Para resolver este problema, uma equipa de investigação liderada por Sara De Martin, Materea e Paolo Manfredi desenvolveu cinco variantes químicas da psilocina. Estes compostos foram concebidos para que a molécula activa seja libertada no cérebro de forma mais lenta e uniforme, reduzindo potencialmente os efeitos alucinogénicos, mantendo ao mesmo tempo a actividade terapêutica.
Testando novos derivados de psilocina
Os cientistas avaliaram primeiro os cinco compostos em experiências de laboratório utilizando amostras de plasma humano e condições que imitam a absorção gastrointestinal. Esses testes ajudaram a identificar o candidato mais promissor conhecido como 4e. O composto apresentou forte estabilidade durante a absorção e causou a liberação gradual de psilocina, propriedade que pode ajudar a reduzir as reações alucinógenas. Ao mesmo tempo, o 4e continuou a ativar os principais receptores de serotonina em níveis semelhantes aos da psilocina.
Os pesquisadores então compararam doses equivalentes de 4e e psilocibina de grau farmacêutico em ratos. As substâncias foram administradas por via oral e a equipe rastreou a quantidade de psilocina que atingiu o sangue e o cérebro durante um período de 48 horas. Em animais tratados com 4e, o composto atravessou eficazmente a barreira hematoencefálica e produziu níveis mais baixos, mas mais duradouros, de psilocina no cérebro em comparação com a psilocibina.
Observações comportamentais revelaram outra diferença importante. Os ratos que receberam 4e exibiram significativamente menos contrações na cabeça, que os cientistas usam como um indicador confiável de atividade psicodélica em roedores, do que os ratos que receberam psilocibina. Isso ocorreu embora o 4e interagisse fortemente com os receptores de serotonina. Os pesquisadores acreditam que a diferença se deve em grande parte à quantidade de psilocina liberada no cérebro e à rapidez com que essa liberação ocorre.
Para drogas psicodélicas sem alucinações
Segundo os pesquisadores, essas descobertas indicam que é possível desenvolver compostos estáveis à base de psilocina que chegam ao cérebro e ativam os receptores de serotonina, ao mesmo tempo que reduzem os intensos efeitos de alteração da mente comumente associados aos psicodélicos. Mais investigação será necessária para compreender exactamente como estas moléculas funcionam e explorar todos os seus efeitos biológicos antes que os cientistas possam avaliar a sua segurança e potencial terapêutico em humanos.
Os autores reconhecem o financiamento da MGGM Therapeutics, LLC em colaboração com a NeuroArbor Therapeutics Inc. Vários autores afirmam ser inventores de patentes relacionadas à psilocina.
