Os pesquisadores conduziram o primeiro estudo de como a obesidade afeta os biomarcadores sanguíneos (BBM) da doença de Alzheimer. Neste trabalho, os níveis de BBM aumentaram até 95% mais rápido em pessoas obesas do que em pessoas não obesas, com base nos resultados apresentados na reunião anual da Sociedade Radiológica da América do Norte (RSNA).
“Esta é a primeira vez que demonstramos uma relação entre obesidade e doença de Alzheimer medida por testes de biomarcadores sanguíneos”, disse Cyrus Raji, MD, PhD, autor sênior do estudo e investigador principal do Neuroimaging Labs Research Center do Mallinckrodt Institute of Radiology (MIR) da Washington University School of Medicine, em St.
Dados de imagens cerebrais e sanguíneas de longo prazo
Para examinar esta ligação, a equipa baseou-se em cinco anos de dados de 407 voluntários que participaram na Iniciativa de Neuroimagem da Doença de Alzheimer, que forneceram tomografia por emissão de pósitrons (PET) amiloide e amostras de sangue. Uma tomografia PET é usada para mostrar a carga amilóide do cérebro, ou seja, o acúmulo de proteína beta-amilóide no cérebro como placas amilóides, uma característica fundamental da doença de Alzheimer.
Os pesquisadores analisaram amostras de plasma para vários BBMs associados à doença de Alzheimer, incluindo níveis de pTau217 (um biomarcador usado no diagnóstico e monitoramento da doença de Alzheimer), cadeia leve de neurofilamento (NfL) – um fragmento de proteína liberado de neurônios danificados ou moribundos – e GFAP plasmática, uma proteína expressa principalmente em astrócitos (células que sustentam e protegem os neurônios no cérebro e na medula espinhal) usando seis testes comerciais líderes.
Relação do peso corporal com biomarcadores cerebrais
A equipe de pesquisa usou métodos estatísticos para examinar como esses BBMs estavam relacionados ao índice de massa corporal (IMC) e para avaliar a interação de três vias entre obesidade basal, tempo e BBMs. Eles também compararam e confirmaram os resultados do BBM com os resultados do PET amiloide.
Quando combinaram os dados de sangue e de imagem, descobriram que, no início do estudo, um IMC mais elevado estava associado a níveis mais baixos de BBM e a uma menor carga amiloide cerebral total.
“Acreditamos que a diminuição do BBM em indivíduos obesos se deveu à diluição devido ao maior volume sanguíneo”, disse o principal autor do estudo, Sohail Mohammadi, MD, MPH, pós-doutorado no MIR. “Na verdade, com base em medições iniciais, podemos ser enganados ao pensar que as pessoas obesas têm menos doença de Alzheimer. Precisamos de dados longitudinais para compreender completamente como a obesidade afeta o desenvolvimento da doença de Alzheimer.”
A pesquisa longitudinal envolve a coleta repetida de dados do mesmo grupo durante um longo período de tempo, rastreando mudanças e tendências ao longo de um período de tempo.
A obesidade acelera mudanças associadas à doença de Alzheimer
Ao longo dos anos, tanto o BBM quanto o PET do cérebro mostraram maior acúmulo de patologia relacionada ao Alzheimer em participantes obesos em comparação com participantes não obesos. Em indivíduos obesos, a proporção plasmática de pTau217 aumentou 29-95% mais rápido. Ser obeso no início do estudo também foi associado a um aumento 24% mais rápido no NfL plasmático e a um aumento 3,7% mais rápido na deposição de amiloide.
Dr. Raji observou que seus resultados mostraram que os exames de sangue eram mais sensíveis do que os exames PET para detectar os efeitos da obesidade nas alterações cerebrais associadas à doença de Alzheimer.
“O que me surpreendeu neste estudo foi que pudemos acompanhar o efeito preditivo da obesidade no crescimento de biomarcadores sanguíneos de forma mais sensível do que a PET”, disse ele.
Implicações clínicas e risco modificado
De acordo com o Dr. Mohammadi, a forma como a obesidade determina a progressão da carga amilóide e as alterações associadas nos biomarcadores sanguíneos da doença de Alzheimer tem implicações importantes na forma como os médicos avaliam e gerem o risco.
“De acordo com o relatório de 2024 da Comissão Lancet, 14 factores de risco modificáveis representam aproximadamente 45%, ou quase metade, do risco de doença de Alzheimer”, disse ele. “Se conseguirmos reduzir qualquer um destes factores de risco, poderemos reduzir significativamente o número de casos da doença de Alzheimer ou prolongar o tempo até ao início da doença”.
O futuro do monitoramento e tratamento da saúde cerebral
Dr. Raji espera que medições repetidas de biomarcadores sanguíneos combinadas com imagens cerebrais sejam cada vez mais usadas para rastrear estratégias de tratamento com medicamentos anti-amilóides.
“Esta é uma ciência tão profunda a ser seguida agora porque temos medicamentos que podem tratar a obesidade de forma bastante forte, o que significa que podemos rastrear os efeitos dos medicamentos para perda de peso nos biomarcadores de Alzheimer em estudos futuros”, disse ele. “É ótimo termos biomarcadores sanguíneos para rastrear a patologia molecular da doença de Alzheimer e ressonâncias magnéticas para rastrear evidências adicionais de degeneração cerebral e resposta a diferentes tratamentos. Este trabalho fornece a base para futuras pesquisas e ensaios de tratamento.”
Outros coautores incluem Farzana Rahmani, MD, MSc, Mahsa Dolatshahi, MD, MSc, e Suzanne E. Schindler, MD, PhD.
