Uma nova análise do ensaio STEP mostra que a semaglutida, o ingrediente ativo dos populares medicamentos para perda de peso e diabetes Wegovy e Ozempic, permanece eficaz e geralmente segura em adultos acima de 65 anos com obesidade. Os investigadores descobriram que os adultos mais velhos que tomaram a medicação para a obesidade uma vez por semana experimentaram uma perda de peso significativa e melhorias em alguns indicadores de saúde importantes, com resultados semelhantes aos observados no braço maior do ensaio clínico STEP.
O estudo foi liderado pelo professor Luca Busetta, da Universidade de Pádua, na Itália, juntamente com colegas, incluindo pesquisadores da Novo Nordisk, fabricante da semaglutida e patrocinadora do estudo.
Semaglutida estudada em idosos
Idosos obesos são frequentemente considerados vulneráveis do ponto de vista médico porque muitas vezes apresentam múltiplas comorbidades e maior fragilidade, o que pode aumentar o risco de eventos adversos (EAs). Os pesquisadores dizem que ainda há informações limitadas sobre como os agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1), como a semaglutida, atuam nessa faixa etária.
Para compreender melhor os efeitos da droga, os pesquisadores analisaram dados dos estudos STEP 1, 3, 4, 5, 8 e 9. A análise incluiu apenas pessoas obesas ou com sobrepeso que não tinham diabetes, porque os resultados de perda de peso em testes de medicamentos para obesidade são normalmente mais baixos em pessoas com diabetes, dificultando comparações diretas.
Os participantes tinham idade ≥65 anos e índice de massa corporal de pelo menos 30 kg/m² ou pelo menos 27 kg/m² com pelo menos 1 complicação relacionada à obesidade (sem diabetes). Eles foram designados aleatoriamente para receber semaglutida 2,4 mg ou placebo. Todos os participantes também receberam uma intervenção no estilo de vida, enquanto os participantes do PASSO 3 receberam adicionalmente terapia comportamental intensiva.
Os pesquisadores avaliaram os resultados durante 68 semanas. Estes incluem alterações no peso corporal, circunferência da cintura, relação cintura-altura (RCEst), categoria de IMC e fatores de risco cardiometabólicos, como pressão arterial, colesterol, gordura no sangue, glicose e PCR-as. Eventos adversos (EAs) também foram monitorados.
Perda de peso significativa e melhoria da saúde
Do total do grupo de estudo (N = 4.523), 358 participantes tinham 65 anos ou mais e foram incluídos na análise. Destes, 248 receberam semaglutida 2,4 mg e 110 receberam placebo. A maioria dos participantes (90%) tinha entre 65 e 74 anos, enquanto o restante tinha 75 anos ou mais.
No início do estudo, a idade média dos participantes era de 69 anos. O peso corporal médio foi de 99,0 kg, o IMC médio foi de 36,6 kg/m² e a circunferência abdominal média foi de 115 cm. As mulheres representaram 72% dos participantes.
Na semana 68, os participantes que receberam semaglutida experimentaram uma redução média no peso corporal de -15,4% em comparação com -5,1% no grupo placebo. A circunferência da cintura também diminuiu de forma mais dramática com a semaglutida, diminuindo em média -14,3 cm versus -6,0 cm com o placebo.
A percentagem de participantes que atingiram marcos importantes de perda de peso também foi significativamente maior no grupo da semaglutida. A perda de peso de pelo menos 10% foi alcançada em 66,5% dos participantes da semaglutida, em comparação com 15,5% dos participantes do placebo. Para uma perda de peso de pelo menos 15%, os números foram de 46,8% versus 6,4%, enquanto 28,6% dos usuários de semaglutida perderam pelo menos 20% do peso corporal, em comparação com 2,7% no grupo placebo.
Melhorias no IMC e na saúde cardiometabólica
Os pesquisadores também encontraram melhorias marcantes na relação cintura-altura e nas categorias de IMC entre usuários de semaglutida.
No grupo semaglutida, 11,3% alcançaram uma RCEst <0,53 em comparação com 4,5% no grupo placebo. Mais participantes tratados com semaglutida também passaram para categorias de IMC mais saudáveis durante o estudo (ver resumo completo na figura).
Um IMC <27 kg/m² (o chamado peso saudável) foi alcançado por 27,0% dos participantes que tomaram semaglutida, em comparação com 5,5% daqueles que tomaram placebo. As proporções de participantes classificados com sobrepeso ou obesidade classe I, II e III diminuíram no grupo da semaglutida à medida que mais pessoas atingiam uma faixa de peso mais saudável.
Para os participantes que alcançaram um IMC igual ou inferior a 27 e uma RCEst <0,53, esses valores foram de 10,5% vs.
O grupo da semaglutida também apresentou melhorias significativas nos fatores de risco cardiometabólicos (ver resumo completo da tabela), incluindo pressão arterial, colesterol, gordura no sangue e hemoglobina glicada (HbA1c, uma medida de controle de açúcar no sangue usada para diagnosticar diabetes).
Descobertas de segurança e efeitos colaterais
A incidência geral de eventos adversos (EAs) foi semelhante entre os grupos, afetando 89,1% dos participantes da semaglutida e 84,5% dos participantes do placebo. No entanto, eventos adversos graves foram mais comuns no grupo semaglutida, em 19,0% dos participantes, em comparação com 12,7% no grupo placebo.
Constipação e tontura, efeitos colaterais conhecidos associados a esse tipo de medicamento, foram mais comuns com a semaglutida. A incidência de fraturas e hipoglicemia foi semelhante entre os grupos e afetou menos de 1% dos participantes de cada grupo.
Busetta conclui: “Nesta análise de indivíduos obesos com 65 anos ou mais, a semaglutida reduziu o peso corporal e melhorou os fatores de risco cardiometabólicos em comparação com o placebo, e o perfil de segurança e eficácia da semaglutida foi consistente com o relatado no programa STEP”.
Ele acrescenta: “Em muitos países, incluindo muitos países de alta renda, a maioria dos casos de excesso de peso ocorre em adultos com 65 anos ou mais, o que é um dos principais contribuintes para complicações relacionadas à obesidade e uma causa importante de redução da qualidade de vida e incapacidade. Nossos resultados apoiam o uso de semaglutida nesta população de pacientes”.
