Os cientistas identificaram bactérias intestinais específicas e vias biológicas que fazem com que o corpo produza álcool em pessoas com síndrome da autocervejaria (ABS). Esta condição rara e muitas vezes incompreendida faz com que as pessoas se sintam intoxicadas, mesmo que não tenham consumido álcool. O estudo foi conduzido por uma equipe do Mass General Brigham em colaboração com pesquisadores da Universidade da Califórnia, San Diego, e foi publicado em 7 de janeiro em Microbiologia da natureza.
A síndrome da autocervejaria se desenvolve quando certos micróbios no intestino decompõem os carboidratos e os transformam em etanol (álcool), que então entra na corrente sanguínea. Embora a digestão normal possa produzir vestígios de álcool em qualquer pessoa, as pessoas com ABS podem produzir níveis suficientemente elevados para causar intoxicação perceptível. Embora a doença seja extremamente rara, os especialistas acreditam que muitas vezes ela passa despercebida devido à consciência limitada, às dificuldades de diagnóstico e ao estigma social.
Longos atrasos e consequências graves
Muitas pessoas com ABS passam anos sem um diagnóstico preciso. Durante este período, podem enfrentar tensões sociais, complicações médicas e até problemas jurídicos relacionados com intoxicações inexplicáveis. A confirmação da condição também é difícil porque a abordagem diagnóstica padrão-ouro requer um teste de álcool no sangue cuidadosamente controlado, que não está prontamente disponível em muitos locais.
Para investigar as raízes biológicas da doença, os investigadores estudaram 22 pessoas diagnosticadas com ABS, bem como 21 parceiros familiares não afetados e 22 participantes de controlo saudáveis. A equipe comparou a composição e a atividade dos micróbios intestinais nesses grupos para identificar diferenças significativas.
Estudos laboratoriais demonstraram que amostras de fezes coletadas de pacientes durante exacerbações ativas de ABS produzem significativamente mais etanol do que amostras de domicílios ou controles saudáveis. A descoberta destaca a possibilidade de desenvolver um teste baseado em fezes que poderá tornar o diagnóstico da doença mais fácil e confiável no futuro.
Identificação de micróbios e vias envolvidas
Até agora, os cientistas tinham informações limitadas sobre quais micróbios intestinais específicos (leveduras ou bactérias) eram responsáveis pela síndrome da autocervejaria. A análise detalhada das fezes apontou vários tipos de bactérias como fatores-chave, incluindo Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae. Durante as exacerbações, alguns pacientes também apresentaram níveis significativamente mais elevados de enzimas envolvidas nas vias de fermentação em comparação com os participantes do grupo controle. Os pesquisadores observam que identificar os micróbios causadores exatos em pacientes individuais continua sendo uma tarefa difícil e demorada.
A equipe de pesquisa também acompanhou um paciente cujos sintomas melhoraram após o transplante de microbiota fecal, quando outros tratamentos falharam. Os períodos de recaída e recuperação correspondem estreitamente a alterações em estirpes bacterianas específicas e à atividade metabólica no intestino, oferecendo evidências biológicas adicionais para a doença. Após um segundo transplante fecal utilizando um pré-tratamento antibiótico diferente, o paciente permaneceu assintomático por mais de 16 meses.
Espero um melhor diagnóstico e ajuda
“A síndrome da autocervejaria é uma doença mal compreendida que requer poucos testes e tratamentos. Nosso estudo demonstra o potencial para transplantes fecais”, disse a coautora sênior Elizabeth Homan, MD, da Divisão de Doenças Infecciosas do Departamento de Medicina de Brigham. “De forma mais ampla, ao identificar as bactérias específicas e as vias microbianas responsáveis, as nossas descobertas poderão abrir caminho para um diagnóstico mais fácil, um melhor tratamento e uma melhor qualidade de vida para as pessoas que vivem com esta doença rara”.
Hohmann está atualmente trabalhando com colegas da Universidade da Califórnia, em San Diego, em um estudo que avalia transplantes de fezes em oito pacientes com ABS.
Autoria: Além de Hohmann, Mass. General Bregham Autores Claude Valeria Magallan. Autores adicionais incluem Cynthia L. Hsu, Shikha Shukla, Linton Freund, Annie S. Chow, Yunqiang Yang, Ryan Bresurelman, Fernada Raya Tonetti, Noemi Cabri, Susan Mayo, Hyung Kyung Gyu Lim, Barbachel Lang, Peter, Peter, Peter Sterkel, Peter, Peter, Peter Sterel, Peter, Peter, Peter Sterel. Bernhard O. Paulson, Chitra Mandiam, Bridge S. Boland, Elisabeth Hohmann e Bernd Schnabl.
Divulgação de informações: Schnabl prestou consultoria para Ambys Medicines, Boehringer Ingelheim, Ferring Research Institute, Gelesis, HOST Therabiomics, Intercept Pharmaceuticals, Mabwell Therapeutics, Patara Pharmaceuticals, Surrozen e Takeda. A Instituição Schnabl da UC San Diego recebeu apoio de pesquisa da Axial Biotherapeutics, BiomX, CymaBay Therapeutics, Intercept, NGM Biopharmaceuticals, Prodigy Biotech e Synlogic Operating Company. Schnabel é o fundador da Nterica Bio. Hohman recebeu apoio de pesquisa da Seres Therapeutics, MicrobiomeX/Tend.
Financiamento: Este trabalho foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (concessões K99 AA031328 e T32 DK007202), pela Fundação da Associação Americana para o Estudo de Doenças Hepáticas (concessão nº CTORA23-208366) e por um prêmio de estudo piloto e de viabilidade do ALPD do Sul da Califórnia e Centro de Pesquisa de Cirrose financiado pelo Instituto Nacional de Abuso de Álcool e de Alcoolismo dos Institutos Nacionais de Saúde P50AA011999 (para CLH), em parte pelo NIH concede R01 AA024726, R01 AA020703, U01 AA026939, prêmio número BX004594 do Serviço de Pesquisa e Desenvolvimento de Laboratório Biomédico do VA Office of Research and Development (para BS) e serviços fornecidos pelos Centros NIH P50 AA011999 e San Diego Centro de Pesquisa de Doenças Digestivas (SDDRC) P30 DK120515. Esta pesquisa foi apoiada em parte pelas bolsas do NIH R01 AA029106, 1R21 AA030654, P30 AR073761, Centro Hispânico de Excelência da UC San Diego D34 HP31027 e uma bolsa Isenberg Endowed Fellowship concedida conjuntamente pelo Programa Piloto/Viabilidade de Doenças Digestivas de San Diego (SDDRC), Hellman Family Foundation (P30 DK120515) (para CL). Este trabalho também foi apoiado pelo Instituto Conjunto de Bioenergia do Departamento de Energia dos EUA, Programa de Pesquisa Científica, Biológica e Ambiental, sob o prêmio número DE-AC02-05CH11231. Esta publicação contém dados obtidos no IGM do Centro de Genômica da UC San Diego usando o Illumina NovaSeq X Plus, que foi adquirido com financiamento de uma doação SIG do National Institutes of Health (#S10 OD026929).
