O triptofano é amplamente conhecido pela sua associação com o sono, mas a sua importância vai muito além. Os compostos derivados do triptofano ajudam a construir proteínas, gerar energia celular (NAD+) e criar substâncias químicas cerebrais essenciais, como serotonina e melatonina. Juntos, esses processos apoiam o humor, o aprendizado e padrões de sono saudáveis.
À medida que o cérebro envelhece ou desenvolve uma doença neurológica, esse sistema começa a entrar em colapso. Os cientistas observaram repetidamente anormalidades no processamento do triptofano em cérebros idosos, com efeitos ainda mais fortes observados em doenças neurodegenerativas e psiquiátricas. Essas mudanças estão associadas a alterações de humor, dificuldades de aprendizagem e distúrbios do sono. Até agora, porém, os pesquisadores não sabiam o que fazia com que o cérebro mudasse a forma como utiliza o triptofano.
SIRT6 foi identificada como um regulador chave da química cerebral
A professora Debra Toiber e sua equipe de pesquisa da Universidade Ben-Gurion do Negev encontraram agora uma explicação biológica clara. O seu trabalho aponta para a perda de uma proteína relacionada com a longevidade chamada Sirtuin 6 (SIRT6) como causa deste desequilíbrio metabólico.
Usando experimentos em células, Drosófila (moscas) e modelos de camundongos, os pesquisadores demonstraram que a SIRT6 desempenha um papel ativo no controle da expressão genética (por exemplo, TDO2, AANAT). Quando os níveis de SIRT6 são reduzidos, esse controle é perdido. Como resultado, o triptofano é redirecionado para a via cinurênica, que produz compostos neurotóxicos, enquanto a produção de neurotransmissores protetores, como a serotonina e a melatonina, é reduzida.
Evidência publicada e reversão
As descobertas foram publicadas recentemente em Comunicações da natureza.
É importante ressaltar que os pesquisadores também descobriram que os danos causados por esta mudança não são permanentes. Num modelo de mosca knockout SIRT6, o bloqueio da enzima TDO2 levou a uma melhoria significativa nos problemas motores e a uma redução na formação de vacúolos, que são sinais de danos no tecido cerebral. Estes resultados indicam que pode haver uma janela significativa para intervenção terapêutica.
“Nosso estudo posiciona a SIRT6 como um alvo crítico de medicamentos para a luta contra a patologia neurodegenerativa”, diz o Prof.
Equipe de pesquisa e apoio financeiro
Destinatários adicionais: Shai Kaluski-Koppatch, Danielle Stein, Alfredo Golda Venzor, Ana Margaret Campus, Melanie Plani, Bareket Goldstein, Alliance Force, Miguel Partillo, Monaco, Bruce Krejci, Uri Abdu, Krameeva Ekatera, Danielle Hitler e Sara-Moria Fendt.
A pesquisa foi apoiada pelo Conselho Europeu de Pesquisa (ERC) no âmbito do Programa de Pesquisa e Inovação Horizonte 2020 da União Europeia (Contrato de Subvenção nº 849029), pela Fundação David e Ines Myers, pelo Ministério de Ciência e Tecnologia de Israel (MOST), pela Escola de Estudos Avançados Kreitman da Universidade Ben-Gurion e pela Fundação de Ciência de Israel. (concessão nº 422/23). A análise de dados de RNA-seq foi apoiada pela Russian Science Foundation (concessão nº 25-71-20017).
:max_bytes(150000):strip_icc()/NCIS-071526-01-2f4331fba87b454ab408707b2d8afe4c.jpg "Todos os spin-offs de ‘NCIS’ até agora")
