Os investigadores introduziram uma nova terapia baseada em anticorpos, OM-RCA-01, que demonstrou um potencial impressionante no combate ao cancro do pulmão em modelos experimentais. Com colaboradores do Fox Chase Cancer Center, Altogen Labs e outras instituições, o Dr. O tratamento, desenvolvido por uma equipe liderada por Ilya Simafeu, foi recentemente publicado na revista ESMO Immuno-Oncology and Technology. Este tratamento é eficaz por si só e aumenta a eficácia dos medicamentos de imunoterapia existentes, como nivolumab e pembrolizumab. Os medicamentos de imunoterapia ajudam o sistema imunológico a identificar e atacar as células cancerígenas de forma mais eficaz.
O receptor 1 do fator de crescimento de fibroblastos, uma proteína alvo do OM-RCA-01, ajuda as células cancerosas a crescer e a resistir às terapias que ativam o sistema imunológico. Este receptor é como um interruptor que promove a sobrevivência e proliferação do tumor, tornando-o um alvo importante para a terapia. Os cientistas conduziram uma série de experimentos cuidadosamente planejados para estudar como esse anticorpo afeta o comportamento das células cancerígenas, a atividade do sistema imunológico e o crescimento do tumor. Dr. De acordo com Simafeu, “Direcionar o receptor 1 do fator de crescimento de fibroblastos é um desafio e uma oportunidade devido ao seu papel crítico na sobrevivência do tumor e na evasão do sistema imunológico”.
Os resultados do estudo são significativos. O uso do OM-RCA-01 sozinho levou a uma redução dramática no tamanho do tumor em modelos experimentais de câncer de pulmão. Esses modelos incluem tumores semelhantes aos humanos que crescem em animais para estudar os efeitos terapêuticos. Quando combinado com medicamentos de imunoterapia que ajudam a ativar o sistema imunológico, este anticorpo aumentou significativamente os níveis de proteínas que indicam a função imunológica. Por exemplo, quando os dois tratamentos foram combinados, o crescimento do tumor foi completamente interrompido a curto prazo, destacando o seu potencial para melhorar significativamente as actuais abordagens de tratamento.
De forma encorajadora, o anticorpo anti-FGFR1 também se revelou seguro, mesmo quando utilizado em doses mais elevadas do que normalmente seriam necessárias. Estudos de segurança não mostraram efeitos adversos em animais iguais ou superiores a níveis terapêuticos. Num ensaio principal, a combinação de OM-RCA-01 com pembrolizumab resultou numa maior redução do tumor do que a utilização isolada de pembrolizumab. O pembrolizumabe é uma imunoterapia bem conhecida que bloqueia uma proteína chamada proteína 1 de morte celular programada, que impede o sistema imunológico de atacar as células cancerígenas. Dr. Simafeu enfatizou: “Essas descobertas destacam o potencial do OM-RCA-01 para transformar a maneira como tratamos o câncer, abordando a resistência ao tratamento”.
Outros estudos demonstraram que o OM-RCA-01 não só afeta diretamente as células cancerosas, mas também neutraliza as barreiras criadas pelo ambiente ao redor do tumor. Esse ambiente, denominado microambiente tumoral, contém várias células e moléculas que protegem o tumor dos ataques do sistema imunológico. Os anticorpos enfraquecem estas barreiras, permitindo que as células imunitárias funcionem de forma mais eficaz. A dupla capacidade de atingir células cancerígenas e seus arredores torna o OM-RCA-01 uma ferramenta poderosa para a terapia do câncer.
O otimismo envolve o potencial deste tratamento passar para ensaios clínicos em humanos. Os ensaios clínicos são estudos de investigação que envolvem voluntários para testar novos tratamentos. Já estão em andamento planos para testar o OM-RCA-01 em pacientes com câncer de pulmão que expressam o receptor 1 do fator de crescimento de fibroblastos e não responderam às terapias padrão. Os investigadores acreditam que o anticorpo pode ser um grande avanço no tratamento do cancro, dando uma nova esperança aos pacientes que enfrentam formas difíceis e agressivas da doença.
Nota de diário
Tsimafeyeu I., Makhov P., Ovcharenko D., et al., “Um novo anticorpo monoclonal anti-FGFR1 OM-RCA-01 exibe atividade antitumoral potente e aumenta a eficácia de inibidores de checkpoint imunológico em modelos de câncer de pulmão.” Imunocol Technol. 26 de julho de 2024;23:100725. DOI: https://doi.org/10.1016/j.iotech.2024.100725
Sobre o autor
Dr. Ilya Simafeu Médico oncologista e pesquisador especializado em desenvolvimento pré-clínico e clínico de medicamentos. Ele é o Diretor e Fundador do Bureau of Cancer Research – BUCARE, anteriormente conhecido como Bureau of Kidney Cancer Research. Ao longo da última década, o BUCARE conduziu a numerosos ensaios clínicos e translacionais, contribuindo com informações valiosas sobre o papel do factor de crescimento de fibroblastos (FGF) e dos seus receptores no desenvolvimento de vários cancros. Estas primeiras descobertas apoiaram o desenvolvimento de novas terapias por empresas como Eisai e OncoMax. Simafue foi pioneiro na descoberta de um inibidor alostérico de FGFR2, o primeiro da classe (alofanibe, atualmente em testes de Fase 1B) e de um anticorpo humanizado anti-FGFR1 (OM-RCA-01, em estágios pré-clínicos tardios).
Dr. Simafeu também é membro do corpo docente do Colégio da Escola Europeia de Oncologia (ESCO, Itália) e atua no Comitê IESG da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO, EUA). Ele recebeu muitos prêmios de prestígio, incluindo o IDEA ASCO Award, o ASCO Merit Award, o AACR-AstraZeneca Award, o primeiro prêmio na Conferência EMUC e a fita de ouro para Late Braking Abstract na ENDO.
