As metástases pancreáticas de carcinoma de células renais são raras e enigmáticas. Normalmente, quando o câncer renal se espalha, afeta vários órgãos, mas nesses casos raros, afeta apenas o pâncreas. O que é ainda mais surpreendente é que estas metástases aparecem anos – por vezes quase uma década – após o diagnóstico precoce do cancro renal e resultados surpreendentemente favoráveis do tratamento cirúrgico e medicamentoso. Este padrão incomum de propagação do câncer levanta questões importantes sobre os fatores genéticos e biológicos que podem explicar esse comportamento único.
Pesquisadores liderados pelo Prof. Franz Zellner do Hospital Kaiser Franz Josef, juntamente com a Prof. Eva Kamperat e o Prof. Martin Klimpfinger da Universidade Médica de Viena, conduziram uma revisão abrangente da pesquisa existente sobre metástases pancreáticas isoladas de carcinoma renal de células claras. Este trabalho fornece uma visão geral e análise dos estudos limitados publicados até agora sobre esta forma rara de metástase. Seu estudo foi publicado no International Journal of Molecular Sciences.
Uma observação importante da revisão foi que mutações frequentes no gene PBRM1 estavam associadas a melhores resultados para os pacientes. O professor Zellner explicou: “Os resultados da nossa análise sugerem que fatores genéticos, como níveis mais elevados de mutações no PBRM1 e menos mutações no PAP1, podem contribuir para a natureza menos agressiva das metástases pancreáticas em comparação com outros locais”. Contudo, ressaltaram que esses resultados devem ser vistos com cautela devido ao pequeno número de casos para o estudo.
O estudo examinou os amplos fatores genéticos e epigenéticos do CCR (por exemplo, perfil genético, redução da metilação do DNA em certos genes e alteração da atividade do microRNA) na forma como o câncer de pâncreas se espalha e cresce. Como apontam os autores, o isPMRCC apresentou um perfil genético independente caracterizado por variantes de número de cópias de baixa frequência associadas à agressividade, como perda de 9p, 14q e 4q e baixo índice de instabilidade genética. Além disso, as metástases pancreáticas do carcinoma renal de células claras não são inflamatórias, mas são do subtipo angiogenético. Este comportamento confirma os dados clínicos limitados de uma boa resposta à terapia antiangiogênica na ausência de resposta à IT. Este tipo de tumor também está evoluindo para terapias personalizadas, onde os médicos que adaptam os tratamentos com base na composição genética/epigenética de um indivíduo são essenciais para o manejo dessas metástases pancreáticas únicas.
A sua revisão apoia a ideia de “semente e solo”, que propõe que alguns cancros se espalham para órgãos específicos devido a condições favoráveis nesses tecidos. Neste caso, o pâncreas pode fornecer um ambiente no qual células cancerígenas geneticamente estáveis podem crescer facilmente. “Esta teoria fornece uma visão sobre por que o pâncreas pode atrair estas metástases, mas são necessárias mais pesquisas para compreender completamente as causas subjacentes”, comentou o professor Selner.
No geral, a revisão do Prof. Zellner, Prof. Kamperat e Prof. Klimpfinger fornece informações valiosas sobre as características genéticas e biológicas das metástases pancreáticas isoladas do carcinoma renal de células claras. Os investigadores sublinham que estes resultados devem ser interpretados com cautela porque o número de casos ainda é pequeno e são necessárias mais pesquisas. O seu trabalho abre caminho para estudos futuros que poderão levar a tratamentos melhores e personalizados para este tipo raro de cancro, e poderão um dia ajudar a reduzir o potencial metastático dos tumores.
Nota de diário
Sellner, F., Compérat, E., & Klimpfinger, M. “Características genéticas e epigenéticas em metástases pancreáticas isoladas de carcinoma de células renais de células claras.” Internacional J. Mol Sci 2023, 24, 16292. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms242216292
Sobre os professores
Professor Franz Sellner Ele recebeu seu MD pela Universidade de Viena em 1971. A partir de 1973, recebeu seu treinamento especializado em cirurgia no Hospital Kaiser Franz Joseph em Viena, e de 1980 até sua aposentadoria em 2008, foi cirurgião no Departamento de Cirurgia do Hospital Kaiser Franz Joseph. Em 2008, recebeu o título de “Professor Universitário” de Cirurgia na Universidade Médica de Viena. Publicou 145 trabalhos de pesquisa com 1.330 citações e 2.135 leituras: série adenoma-carcinoma no intestino delgado; Epidemiologia e manejo cirúrgico de tumores periampulares e pancreáticos; e epidemiologia e argumentos para a influência do “mecanismo semente e solo” na metástase pancreática isolada de carcinoma de células renais.
Professora Eva Koparat Chefe do Departamento de Patologia do Hôpital Tenon, L’Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, França, e patologista consultor da Associação Europeia de Urologia (EAU), especializado em cancro da bexiga músculo-invasivo e não-músculo-invasivo e cancro do pénis. Ele também é membro de várias sociedades internacionais notáveis em uropatia, incluindo EAU, Urological Pathology International Society e Genitourinary Pathology Society. Ele atua (ou atuou) no conselho editorial de revistas, incluindo o World Journal of Urology, Pathology e European Urology Oncology, e é reconhecido como coeditor de Tumores do Sistema Urinário e Órgãos Genitais Masculinos da OMS (4ª ed.) e membro editorial da 5ª ed. Ele está igualmente comprometido com empreendimentos acadêmicos em sua especialidade (ele ocupa um cargo docente na Université Pierre et Marie Curie em Paris desde 2002) e é um colaborador frequente de intercâmbios acadêmicos da Academia Internacional de Patologia. Ele é o atual associado austríaco do Departamento de Patologia da Universidade Médica de Viena.
Professor Martin Klimpinger Estudou medicina na Faculdade de Medicina da Universidade Karl Franzens (KFU) em Graz (desde 2004: Medical University Graz), onde recebeu seu doutorado em 1983. É patologista austríaco e professor universitário. De 1997 a 2020 foi chefe do Instituto Patológico-Bacterológico do antigo Kaiser Franz Josef-Spital, Sozialmedicinisches Zentrum Süd — Klinik Favoriten, um hospital universitário da Universidade Médica de Viena. Ele também foi presidente de 2015 a 2017. 2018 Sociedade Austríaca de Patologia Clínica e Patologia Molecular, antiga Sociedade Austríaca de Patologia – Seção Austríaca da Academia Internacional de Patologia. Atualmente, é responsável pelas relações públicas como conselheiro da comunidade desde 2019.
