As estatinas melhoraram drasticamente a saúde cardiovascular, reduzindo o colesterol e reduzindo o risco de ataques cardíacos e derrames em milhões de pessoas. Apesar desses benefícios, muitos pacientes apresentam efeitos colaterais indesejados. Estes podem incluir dores musculares e fraqueza e, em casos raros, ruptura muscular perigosa que pode levar à insuficiência renal.
Cientistas da Universidade da Colúmbia Britânica, trabalhando com colaboradores da Universidade de Wisconsin-Madison, determinaram o que causa esses problemas relacionados aos músculos. Seu estudo, publicado em Comunicações da naturezaaponta o caminho para o desenvolvimento de estatinas mais seguras que não causem essas complicações.
Como as estatinas interagem com as células musculares
Para desvendar esse mecanismo, os pesquisadores recorreram à microscopia crioeletrônica, uma técnica avançada de imagem que permite aos cientistas ver proteínas com detalhes quase atômicos. Usando esta técnica, eles observaram como as estatinas interagiam com uma proteína muscular chave conhecida como receptor de rianodina (RyR1).
Esta proteína regula o fluxo de cálcio dentro das células musculares, agindo como uma porta que se abre apenas quando os músculos precisam se contrair. Os investigadores descobriram que quando as estatinas se ligam ao RyR1, provocam a abertura do canal. Isso resulta em um vazamento contínuo de cálcio, que pode ser tóxico para o tecido muscular e causar danos.
“Conseguimos ver, quase átomo por átomo, como as estatinas se fixam neste canal”, disse o autor principal, Dr. Steven Molinarola, estudante de doutorado no Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular da UBC. “Esse vazamento de cálcio explica por que alguns pacientes apresentam dores musculares ou, em casos extremos, complicações potencialmente fatais”.
Um padrão de ligação único foi descoberto
O estudo concentrou-se na atorvastatina, uma das estatinas mais prescritas em todo o mundo. No entanto, os investigadores acreditam que o mesmo mecanismo pode aplicar-se a outros medicamentos da família das estatinas.
Eles descobriram que as estatinas se ligam ao receptor de rianodina de uma forma incomum. Três moléculas de estatina se agrupam em uma bolsa da proteína. A primeira molécula se liga enquanto o canal está fechado, preparando o terreno para sua abertura. Duas moléculas adicionais então se encaixam, fazendo com que o canal se abra totalmente.
“Esta é a primeira vez que obtemos uma imagem clara de como as estatinas ativam este canal”, disse o Dr. Philip Van Peteghem, autor sênior e professor do Instituto de Ciências da Vida da UBC. “Este é um grande passo em frente porque nos dá um roteiro para o desenvolvimento de estatinas que não interagem com o tecido muscular”.
Rumo a medicamentos mais seguros para o colesterol
Ao alterar apenas as partes da molécula da estatina que são responsáveis por estas interações prejudiciais, os investigadores podem manter os benefícios de redução do colesterol, ao mesmo tempo que reduzem o risco de danos musculares.
Lesões musculares graves afectam apenas uma pequena percentagem dos mais de 200 milhões de utilizadores de estatinas em todo o mundo. No entanto, sintomas mais leves, como dor e fadiga, são muito mais comuns e muitas vezes fazem com que os pacientes parem de tomar a medicação. As novas descobertas podem ajudar a reduzir estes efeitos secundários e encorajar os pacientes a continuar o tratamento que protege a saúde do coração.
A imagem avançada está impulsionando avanços na medicina
A pesquisa mostra como as ferramentas avançadas de imagem estão transformando a pesquisa médica. Usando a instalação de microscopia crioeletrônica macromolecular de alta resolução da Faculdade de Medicina da UBC, a equipe capturou as interações estatina-proteína com detalhes notáveis, transformando uma questão de segurança de longa data em informações científicas acionáveis que poderiam moldar terapias futuras.
“As estatinas têm sido a base do tratamento cardiovascular há décadas”, disse o Dr. Van Peteghem. “Nosso objetivo é torná-los ainda mais seguros para que os pacientes possam se beneficiar sem medo de efeitos colaterais graves”.
Para os milhões de pessoas dependentes de estatinas, estes ganhos podem traduzir-se em menos problemas musculares e numa melhor qualidade de vida geral.
