Os investigadores publicaram recentemente um estudo sobre vacinas que examina como o tratamento do VIH e o perfil imunitário afectam a capacidade do organismo de combater o vírus através da produção de anticorpos. Estes anticorpos, chamados anticorpos amplamente neutralizantes, são importantes porque podem atingir e neutralizar diferentes estirpes de VIH. Isto é fundamental para o desenvolvimento de uma vacina eficaz contra o VIH porque estes anticorpos podem ajudar a construir uma protecção a longo prazo contra o vírus. A pesquisa foi liderada pelo Dr. Victor Sánchez-Merino e pela Dra. Eloisa Yuste do Centro Nacional de Microbiologia (ISCIII) em Madrid, Espanha. Espera-se que estas descobertas desempenhem um papel no avanço das estratégias de vacinação contra o VIH-1.
Os cientistas trabalharam com mais de duzentos participantes, incluindo adultos e crianças com menos de 15 anos, todos com níveis indetectáveis de VIH-1 no sangue. Embora realce a importância do calendário anti-retroviral e do perfil imunitário neste processo, a investigação visa identificar o potencial de crianças e adultos avirémicos desenvolverem respostas amplamente neutralizantes ao VIH-1. Como explicou Sánchez-Merino, “o que descobrimos foi que a amplitude da neutralização em indivíduos avirémicos estava associada ao tempo até ao início do tratamento e à proporção CD4+/CD8+ em crianças e adultos que vivem com VIH-1”.
Os resultados do estudo revelaram que os adultos são melhores na produção de anticorpos amplamente neutralizantes do que as crianças. Cerca de metade dos adultos consegue neutralizar várias estirpes de VIH, enquanto apenas um pequeno número de crianças demonstra a mesma capacidade. Os investigadores acreditam que os adultos normalmente iniciam o tratamento mais tarde do que as crianças, dando ao seu sistema imunitário mais tempo para combater o vírus. Em contraste, as crianças normalmente iniciam o tratamento após a infecção, limitando a exposição do seu sistema imunitário ao VIH e reduzindo a sua capacidade de produzir estes anticorpos protectores.
Tanto adultos como crianças mostraram uma correlação entre a proporção de duas células imunitárias importantes e a força da sua resposta de anticorpos. Quando o equilíbrio entre células positivas para CD4 e células positivas para CD8 era baixo, os participantes eram mais propensos a ter fortes respostas neutralizantes. Isto sugere que ter uma maior proporção de células positivas para CD8 em relação às células positivas para CD4 pode ajudar o corpo a combater muitas estirpes de VIH de forma mais eficaz. Os investigadores também observaram que outros factores, como há quanto tempo uma pessoa estava sob tratamento para o VIH ou quando foi infectada pela primeira vez, não afectaram a sua capacidade de produzir estes anticorpos. Isto realça a importância das respostas imunitárias precoces no controlo do VIH.
As descobertas também mostram que os bebés que iniciam o tratamento contra o VIH poucos meses após o nascimento não têm capacidade para neutralizar o vírus. Isto sugere que iniciar o tratamento precocemente pode impedir que o sistema imunitário desenvolva a capacidade de reconhecer e combater o VIH no futuro. “Descobrimos que os bebés que foram infectados à nascença e que iniciaram o tratamento perderam frequentemente os anticorpos específicos que ajudam o seu sistema imunitário a combater o VIH”, disse o Dr. Yuste. Estes resultados destacam o delicado equilíbrio entre a contenção precoce do vírus e a permissão de exposição adequada ao sistema imunitário, fornecendo pistas importantes para melhorar futuras abordagens de tratamento e vacinas contra o VIH.
No futuro, a equipa de investigação recomenda que sejam feitos mais estudos para compreender como a exposição prolongada ao vírus antes do tratamento afecta o desenvolvimento destes anticorpos amplamente neutralizantes. Em particular, o estudo enfatizou a importância de aprender mais sobre como o sistema imunológico das crianças se desenvolve de forma diferente dos adultos, o que poderia levar a melhores tratamentos e métodos de prevenção do VIH. Como observou Sanchez-Merino: “Nosso trabalho mostra que, desde que o sistema imunológico seja inicialmente exposto a uma quantidade significativa de vírus, essas importantes respostas de anticorpos podem se desenvolver mesmo sem exposição contínua ao vírus”.
Estas descobertas podem ter implicações importantes para o desenvolvimento de vacinas contra o VIH. A capacidade de gerar anticorpos duradouros que possam combater múltiplas estirpes de VIH sem exposição repetida ao vírus poderá levar a vacinas mais bem concebidas. As estratégias futuras devem considerar cuidadosamente quando e quanto vírus deve ser introduzido no sistema imunitário para gerar uma protecção forte e duradoura, especialmente em indivíduos mais jovens.
No geral, esta pesquisa indica que garantir uma ampla estimulação antigênica antes do início da TARV melhora a capacidade de gerar respostas neutralizantes amplas a longo prazo. Isto sugere que, desde que o estímulo antigénico inicial seja forte e sustentado, é possível induzir estas respostas sem a necessidade de exposição repetida à vacina. Estas descobertas têm implicações significativas para o desenvolvimento de estratégias de vacinas eficazes contra o VIH.
Nota de diário
Sanchez-Merino, V., Martin-Serrano, M., Beltran, M., Lazaro-Martin, B., Cervantes, E., Oltra, M., et al. (2024) “Associação da neutralização do HIV-1 com o tempo até o início da TARV e proporções de CD4+/CD8+ em crianças e adultos avirêmicos.” Vacinas, 12(8). DOI: https://doi.org/10.3390/vaccines12010008
Sobre os professores
Victor Sánchez Merino: É bacharel e doutor em farmácia pela Universidade Complutense de Madrid, com especialização em virologia e biologia molecular. Sua pesquisa se concentrou no estudo do HIV e do EBV. Sua tese de doutorado abordou a evolução do HIV-1 e a reconstituição da atividade mutante da transcriptase reversa do HIV-1. Concluiu estudos de pós-graduação na Universidade de Harvard, pesquisando novas interações virais (2001-2003). Na Universidade de Massachusetts, investigou as respostas das células T CD8+ na transmissão vertical do HIV (2003-2008). Em Espanha, liderou pesquisas sobre o desenho de anticorpos neutralizantes do HIV-1 e vacinas preventivas, no Hospital Clínic-IDIPABS (Barcelona; 2008-2017) e no Instituto de Saúde Carlos III (Madrid; 2017-presente). Departamento de Imunidade Humoral e Vacinas contra o HIV do Centro Nacional de Microbiologia (Instituto de Saúde Carlos III, Madrid, Espanha) Dr. Atualmente co-preside com Eloisa Yuste Herrans. Além disso, é Professor e Investigador Principal da Universidade Alfonso X El Sabio (Madrid).
Eloisa Yuste Herrans: Obteve seu bacharelado e doutorado em ciências biológicas pela Universidade Complutense de Madrid. Concluiu seu primeiro mestrado no Centro de Biologia Molecular Severo Ochoa (Madrid) (1998-2001). Em 2001, concluiu a segunda pós-graduação na Harvard Medical School (EUA), onde foi promovido a Pesquisador Associado em 2005. Em 2008, ingressou no Ramón y Cajal Researcher do August Pi Sanier Biomedical Research Institute (Barcelona), e em 2011 foi promovido a Pesquisador no I3. Em 2016, ingressou no Centro Nacional de Microbiologia do Instituto de Saúde Carlos III (Madrid) como Investigador Distinto. Em 2018, foi promovido a Cientista Sênior na mesma organização. A sua investigação centra-se no estudo da imunidade humoral contra o VIH-1 e no desenvolvimento de protótipos de vacinas preventivas contra o VIH-1. Atualmente está no Departamento de Imunidade Humoral e Vacinas contra HIV do Centro Nacional de Microbiologia (Instituto de Saúde Carlos III, Madrid, Espanha). O Dr. Victor Sanchez co-lidera com Merino.
