A diabetes tipo 2 tem sido vista há muito tempo como uma desordem do controlo do açúcar no corpo, mas publicações recentes num novo resumo de um artigo de investigação da Universidade de Arkansas para Ciências Médicas sugerem que a doença também perturba o sistema imunitário de formas que prejudicam directamente o coração e os vasos sanguíneos. Dr. Uma revisão liderada por Yunmeng Liu e publicada na revista Life mostra que mudanças nos níveis hormonais entre diabéticos podem fazer com que o sistema imunológico “ligue” constantemente, danificando os vasos sanguíneos e aumentando o risco de doenças cardíacas.
Dr. Liu e sua equipe estudaram como hormônios comuns como insulina, leptina e adiponectina interagem com o sistema imunológico do corpo e afetam a saúde cardiovascular. Eles descobriram que no diabetes, esses hormônios podem atuar como fortes estimulantes imunológicos, em vez de regular o metabolismo e o equilíbrio energético. “Pacientes com diabetes tipo 2 apresentam um perfil imunológico distorcido, com secreção elevada de citocinas pró-inflamatórias, como interferon gama, fator de necrose tumoral alfa, interleucina 17 e interleucina 6”, explicou o Dr. Inflamação e Disfunção”.
Em condições normais, a insulina ajuda as células a absorver o açúcar do sangue e a utilizá-lo como energia, enquanto a adiponectina – uma hormona produzida pelo tecido adiposo – reduz a inflamação e ajuda o corpo a responder adequadamente à insulina. No entanto, em diabéticos, os níveis de insulina e leptina são frequentemente elevados, enquanto os níveis de adiponectina estão diminuídos. Esse desequilíbrio envia sinais confusos ao sistema imunológico. Como resultado, as células imunológicas, como as células T, os glóbulos brancos que coordenam a resposta imunológica do corpo e os macrófagos que limpam as células mortas ou danificadas, mudam para um modo cronicamente ativado e liberam mais moléculas inflamatórias. Os pesquisadores descobriram que os receptores de insulina nas células do sistema imunológico adaptativo permitem que a insulina regule a atividade dessas células, aumentando a produção de interferon gama, uma molécula conhecida por aumentar a pressão arterial e aumentar a pressão nos vasos sanguíneos. A leptina, outro hormônio elevado na obesidade e no diabetes, aumenta a liberação de interleucina 6 e do fator de necrose tumoral alfa, que pioram a inflamação nas artérias.
A adiponectina, por outro lado, atua como uma influência calmante no sistema imunológico. Ajuda a regular a atividade das células T e reduz a liberação de moléculas inflamatórias prejudiciais. Uma pesquisa recente discutida nesta revisão sugere que quando os níveis de adiponectina estão muito baixos, o sistema imunológico perde esse controle integrado, levando à inflamação crônica que danifica o coração. Em estudos com ratos de laboratório, níveis elevados de adiponectina ajudaram a prevenir depósitos de gordura nas artérias e reduziram o número de células imunológicas que se transformam em células espumosas – células gordurosas que obstruem os vasos sanguíneos e sinalizam os estágios iniciais de doenças cardíacas.
O estudo também investigou como o sistema imunológico de pessoas com diabetes tipo 2 difere daquele de indivíduos saudáveis. Os investigadores descobriram que pacientes diabéticos e ratos diabéticos em modelos de laboratório tinham células imunitárias mais agressivas que promovem a inflamação e menos células reguladoras que normalmente silenciam a resposta imunitária. Nos tecidos diabéticos, os macrófagos – as células necrófagas do sistema imunológico – têm maior probabilidade de mudar para um estado inflamatório prejudicial, liberando altos níveis de fator de necrose tumoral alfa e interleucina-6. Enquanto isso, as células natural killer, outro tipo de célula imunológica que destrói células infectadas ou anormais, são menos eficazes. “Este estado imunológico paradoxal – hiperinflamatório e propenso a infecções – define a disfunção imunológica do diabetes tipo 2”, escreveram os pesquisadores.
Entre as várias moléculas inflamatórias identificadas, o fator de necrose tumoral alfa e a interleucina 6 demonstraram ter associações particularmente fortes com doenças cardíacas. O fator de necrose tumoral alfa interfere na capacidade do corpo de usar a insulina de maneira adequada, promove o acúmulo de placas de gordura nas artérias e danifica o revestimento dos vasos sanguíneos, dificultando o relaxamento e a dilatação. Quando os pesquisadores bloquearam o fator de necrose tumoral alfa em ratos diabéticos, os vasos sanguíneos começaram a funcionar normalmente novamente e a pressão arterial diminuiu. A interleucina 6, outra molécula chave, desempenha um papel duplo: ajuda a regular o metabolismo em pequenas quantidades, mas pode ser prejudicial em grandes quantidades. A interleucina 6 pode ligar-se a receptores flutuantes no sangue e espalhar a inflamação para vários tecidos, incluindo o coração e os vasos sanguíneos, onde endurece as artérias e aumenta a pressão arterial.
Dr. Liu também examinou atentamente a interleucina 17, uma molécula que desencadeia inflamação tanto no diabetes quanto nas doenças cardíacas. Níveis particularmente elevados de interleucina 17 foram encontrados no sangue de pacientes diabéticos que desenvolveram problemas cardíacos ou renais. Experimentos mostram que o bloqueio da interleucina 17 melhora os níveis de açúcar no sangue e previne danos renais e cardíacos em ratos diabéticos. “A interleucina 17 é fundamental para promover doenças cardiovasculares na diabetes tipo 2 através de múltiplos mecanismos”, observou o Dr. Liu, sugerindo que a redução desta molécula pode ajudar a proteger órgãos vitais.
Em sua discussão, o Dr. Liu apontou que os tratamentos que se concentram apenas na redução do açúcar no sangue podem não proteger totalmente os diabéticos contra doenças cardíacas. “Os pacientes submetidos à terapia intensiva com glicose apresentam maior mortalidade cardiovascular do que aqueles que recebem terapia convencional”, disse ele, acrescentando que fatores ocultos do sistema imunológico podem ajudar a explicar esse enigma. A equipe do Dr. Liu propôs que as terapias futuras deveriam ter como objetivo reprogramar o sistema imunológico, reduzindo a inflamação excessiva e controlando a capacidade natural de cura do corpo. Isso inclui terapias que promovem o crescimento de células imunológicas quiescentes ou células imunológicas projetadas para remover células hiperativas prejudiciais.
As descobertas marcam uma mudança na forma como os cientistas e médicos pensam sobre o diabetes tipo 2. Pode ser mais correto ver o açúcar como um distúrbio imunológico crônico causado por desequilíbrio hormonal, em vez de apenas um problema metabólico. Se as terapias futuras visarem a ligação entre os hormônios e a função imunológica, os médicos poderão reduzir o alto risco de doenças cardíacas e derrames enfrentados pelos diabéticos.
Dr. Liu resume: “O ambiente diabético, caracterizado por níveis elevados de insulina e leptina com adiponectina reduzida, promove um ambiente inflamatório crônico através do aumento da produção de citocinas de várias células do sistema imunológico”. Ele acrescentou que as terapias futuras devem abordar “a desregulação imunológica subjacente às complicações metabólicas e vasculares do diabetes tipo 2”.
Nota de diário
Tech K., Mora C., Deng S., Rogers P., Rafferty T., Palet PT, Mu S., Liu Y., “Distúrbios imunológicos que ligam diabetes tipo 2 e complicações cardiovasculares.” Vida, 2025. DOI: https://doi.org/10.3390/life15081241
Sobre os professores
Yun Meng Liu (Professor Assistente, UAMS), a síndrome metabólica continua a ser uma das principais causas de morbidade e mortalidade entre adultos nos Estados Unidos. Em particular, a coexistência de diabetes e hipertensão, componentes-chave da síndrome metabólica, são os principais contribuintes para doenças cardiovasculares e subsequente mortalidade. Portanto, é importante identificar a ligação patogênica entre diabetes e hipertensão. Amplas evidências sugerem o envolvimento de células imunológicas, particularmente células T, na patogênese do diabetes e da hipertensão. No entanto, os mecanismos precisos pelos quais a desregulação imunitária relacionada com a diabetes contribui para a hipertensão não são totalmente compreendidos. Nossa pesquisa se concentra na exploração de novos mecanismos celulares intrínsecos presentes em condições diabéticas que sustentam a ativação crônica de células T e acentuam a progressão de complicações cardiovasculares.
Convés de Catarina Ph.D. candidato que concluiu sua tese na Universidade de Arkansas para Ciências Médicas. Sua dissertação examina a progressão imunológica e a cronicidade da hipertensão sensível ao sal, especificamente, o papel das células T CD8+ ativadas de forma aberrante na população de memória residente nos rins e na ancoragem da hipertensão ao rim. Durante todo o tempo de Kathryn na UAMS, ela recebeu financiamento começando com um NIH T32 Research Training Award, seguido por uma bolsa de pré-doutorado da American Heart Association e um prêmio de pré-doutorado do NIH F31. Olhando para o futuro, Catherine espera um dia estabelecer o seu próprio laboratório e continuar a investigar o papel do sistema imunitário nas doenças cardio-renais-metabólicas para identificar os factores ocultos destas síndromes persistentes.
