Há muito que se pensa que a transição dos reticulócitos para glóbulos vermelhos totalmente funcionais é uma fase breve, mas novas descobertas sugerem que o processo continua durante pelo menos uma semana, com alterações complexas nos lípidos e proteínas da membrana celular. Compreender esta fase tardia do desenvolvimento não é apenas fundamental para a biologia celular, mas também pode informar o desenvolvimento de células prontas para transfusão cultivadas em laboratório.
Professor Giambalo Minetti da Universidade de Pavia; Dra. Isabelle Dorn e Dra. da Universidade de Medicina de Graz. Harald Koffeler; Dr. Cesare Perotti da Fondazione IRCCS Policlinico San Mateo; e o professor Lars Kästner, da Charland University, colaboraram no estudo, que foi publicado na Cell Death Discovery. Eles separaram duas populações distintas de reticulócitos humanos e três grupos de eritrócitos definidos por idade e estudaram como suas composições lipídicas e proteicas evoluíram ao longo do tempo.
Os pesquisadores mostraram que os reticulócitos, embora já em forma de disco e morfologicamente semelhantes aos glóbulos vermelhos maduros, sofrem remodelação contínua. Os níveis de esfingomielina e colesterol aumentam, enquanto a fosfatidilcolina e a fosfatidilserina diminuem, refletindo a retenção seletiva e a eliminação de diferentes classes lipídicas. Dr. Como Minetti explicou: “Reticulócitos e eritrócitos não podem realizar a síntese de fosfolipídios de novo; a remodelação lipídica requer remoção seletiva da membrana ou troca com o plasma, possivelmente com o envolvimento de proteínas de transferência de lipídios, como VPS13A”.
Juntamente com a remodelação lipídica, a equipe observou uma perda progressiva de proteínas estruturais importantes, como a banda 3 e a espectrina. Apesar disso, as células mantêm a sua forma bicôncava e reduzem a sua área de superfície em cerca de dez por cento à medida que amadurecem. A VPS13A, uma proteína conhecida por mover lipídios entre as membranas, foi detectável durante a maior parte do processo, apoiando seu papel na coordenação dos ajustes da membrana.
Um dos efeitos mais significativos é a reformulação do cronograma de vencimento. Embora se pensasse tradicionalmente que os reticulócitos se esgotavam dentro de um a dois dias após entrarem na corrente sanguínea, os dados indicam agora que a composição da membrana continua a formar-se durante pelo menos sete dias. A inversão de proporções lipídicas específicas – como subunidades específicas de fosfatidilcolina – marca um limite claro entre reticulócitos e eritrócitos verdadeiramente maduros. Dr. Como enfatizou Minetti, “o tempo para o desenvolvimento de glóbulos vermelhos maduros deve ser determinado a partir da composição lipídica em pelo menos uma semana do habitual um a dois dias de circulação”.
Ao combinar a triagem celular precisa com a análise lipídica e proteómica, podemos compreender como os glóbulos vermelhos reparam gradualmente a sua superfície, equilibrando a remoção de alguns lípidos com o enriquecimento seletivo de outros. Esses resultados lançam luz sobre uma fase da biologia humana.
Além de seu impacto imediato na hematologia, este trabalho pode auxiliar na produção de cultura de glóbulos vermelhos para transfusão, identificando compostos lipídicos que garantem estabilidade a longo prazo na circulação. Também levanta questões sobre como proteínas como o VPS13A coordenam o tráfego lipídico nas células nucleares.
Nota de diário
Minetti G., Dorn I., Koffeler H., Perotti C., Kastner L. “Insights from lipidômica sobre a maturação terminal de reticulócitos humanos.” Pesquisa sobre Morte Celular, 2025;11:79. DOI: https://doi.org/10.1038/s41420-025-02318-x
