O carcinoma adenoide cístico (ACC) de cabeça e pescoço, embora raro, apresenta desafios significativos devido ao seu potencial de recorrência local e metástase. Embora geralmente de crescimento lento, o ACC muitas vezes carece de opções de tratamento eficazes, especialmente para casos recorrentes ou metastáticos. Recentemente, Dr. da Universidade de Medicina e Odontologia de Tóquio. Com contribuições de Takahiro Naito, o Dr. Uma equipe de pesquisadores liderada por Yoshihito Kano investigou a eficácia da imunoterapia, particularmente inibidores de checkpoint imunológico (ICIs), e o uso de perfil genético abrangente (CGP) para controlar a doença. As suas descobertas, publicadas na revista Medicine, ilustram o papel potencial dos ICIs e a importância da identificação de biomarcadores para o tratamento personalizado na ACC.
Dr. Kano e seus colegas da TMDU analisaram um banco de dados nacional que incluía centenas de casos de ACC na cabeça e pescoço. Este estudo é uma das análises mais abrangentes desse tipo, fornecendo insights sobre o uso real de ICIs em pacientes com ACC. Os resultados revelaram que, embora os ICI se mostrassem promissores, a sua eficácia era limitada, com uma taxa de resposta objectiva (ORR) moderada e apenas metade dos pacientes apresentavam controlo da doença. Estas estatísticas destacam a necessidade de biomarcadores mais refinados para prever quais pacientes se beneficiarão mais do tratamento com ICI.
A equipe também analisou a carga mutacional tumoral (TMP), um fator associado a uma melhor resposta aos ICIs em outros tipos de câncer. No entanto, no caso do ACC, o TMB foi relativamente baixo, o que pode explicar a eficácia limitada dos ICI nesta população. Curiosamente, alguns pacientes com alterações genéticas específicas, como variantes estruturais do MYB, responderam melhor aos ICIs, sugerindo que essas variantes podem servir como potenciais biomarcadores prognósticos para imunoterapia no ACC.
Kano enfatizou a importância dessas descobertas: “Nosso estudo ressalta a importância do perfil genético abrangente na identificação de potenciais biomarcadores que podem prever a resposta à imunoterapia em pacientes com ACC. Embora a resposta geral aos ICIs no ACC seja modesta, alguns perfis genéticos, como o MYB, podem fornecer um tratamento mais eficaz”.
Na sua análise detalhada, os investigadores identificaram vários genes comumente mutados em pacientes com ACC, incluindo NOTCH1, KDM6A e MYB. Entre estes, a variação estrutural MYB emergiu como um candidato particularmente interessante para uma investigação mais aprofundada. O estudo sugere que os pacientes com variantes estruturais MYB têm uma resposta mais favorável aos ICIs.
Um caso que se destaca envolve um paciente do sexo masculino de 63 anos com tumor na glândula submandibular que demonstrou doença estável prolongada após terapia com pembrolizumabe e ICI. Este paciente apresentava uma variante estrutural MYB juntamente com outras mutações, mas foi capaz de manter uma resposta ao tratamento por mais de um ano e meio. Este caso destaca o potencial do MYB como biomarcador para selecionar pacientes que podem se beneficiar da imunoterapia.
O estudo também apontou desafios no tratamento do ACC com ICIs devido às características moleculares e histológicas do tumor, como baixa imunogenicidade e menor número de linfócitos infiltrantes do tumor. Apesar do sucesso em outros tipos de câncer de cabeça e pescoço, esses fatores contribuem para a eficácia limitada dos ICIs no ACC. No entanto, a equipa permanece optimista quanto ao futuro da medicina personalizada no tratamento da ACC, e recomenda mais estudos para validar estes resultados e explorar novas opções de tratamento.
Concluindo, Dr. Esta análise abrangente feita por Kano e sua equipe representa um avanço significativo na compreensão do papel da imunoterapia no tratamento da CCA de cabeça e pescoço. A identificação de variantes estruturais do MYB como potencial biomarcador fornece um novo rumo para estratégias de tratamento personalizadas, dando esperança a pacientes com poucas opções. À medida que o campo da medicina de precisão continua a evoluir, essa investigação será fundamental no desenvolvimento de tratamentos mais eficazes para cancros raros e desafiantes, como o ACC.
Nota de diário
Naito, T., Noji, R., Kugimoto, T., Kuroshima, T., Tomioka, H., Fujiwara, S., Suenaga, M., Harada, H., & Kano, Y. (2023). Eficácia da imunoterapia e utilidade clínica do perfil genômico abrangente no carcinoma adenóide cístico de cabeça e pescoço. Medicina, 59, 2111. DOI: https://doi.org/10.3390/medicina59122111
Sobre os professores
Dr. Ele é um distinto professor associado júnior da Universidade Médica e Odontológica de Tóquio (TMDU), onde se especializou em oncologia clínica, medicina genética do câncer e terapia direcionada. O percurso académico do Dr. Kano começou na TMDU, onde se formou em medicina em 2005. Continuou os seus estudos na mesma instituição e concluiu o doutoramento no Departamento de Ciências Médicas em 2012.
Além de suas funções na TMDU, o Dr. Cano tem uma impressionante carreira externa. Ele passou cinco anos, de 2014 a 2019, como pós-doutorado no Departamento de Medicina Laboratorial e Patologia da Universidade de Toronto. Esta experiência internacional aprimorou suas habilidades clínicas e de pesquisa, particularmente em biologia genética, diagnóstico e tratamento de tumores, medicina tumoral, gastroenterologia, medicina geral e medicina geral. Sua experiência em biologia KRAS e terapia direcionada é ressaltada por suas contribuições significativas para a área por meio de suas publicações em revistas de prestígio como Nature Communications, PNAS e Cancer Research.
Dr. em Oncologia. As contribuições de Kano são sublinhadas por sua dedicação ao avanço da medicina genética do câncer e ao desenvolvimento de terapias direcionadas. Seu trabalho continua a influenciar a comunidade médica no Japão e internacionalmente, à medida que lidera pesquisas inovadoras e fornece atendimento abrangente ao paciente.
Dr. Um dentista especializado (DDS) especializado em cirurgia oral e maxilofacial. Atualmente, ele é estudante de doutorado na Universidade de Medicina e Odontologia de Tóquio, Escola de Pós-Graduação em Ciências Médicas e Odontológicas, com foco em ciências da saúde e engenharia biomédica. Desde abril de 2021, ele está ativamente envolvido em um projeto abrangente de análise genética sobre câncer bucal. Sua pesquisa visa compreender e tratar o câncer bucal por meio de estudos genéticos abrangentes.
