Com um novo método para produzir 7-bromo-4-cloro-1H-indazol-3-amina (7-bromo-4-cloro-1H-indazol-3-amina), a busca por formas mais acessíveis e escaláveis de produzir medicamentos deu um grande passo em frente.3) Esta substância é um ingrediente chave necessário para sintetizar o lenacavir, um novo e poderoso tratamento para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Na pesquisa liderada pelo Dr. Lim Jin, a equipe Medicamentos para todas as empresasA Virginia Commonwealth University desenvolveu esta via sintética inovadora. Seu trabalho foi divulgado na imprensa Moléculas.1
O novo processo se concentra na redução de custos e na simplificação da produção. Ele usa um material de partida chamado 2,6-diclorobenzonitrila (1), que é um produto químico barato. Este método envolve duas etapas principais: bromação seletiva para dar o intermediário 2 então forma o anel 3-aminoindazol crítico com a hidrazina. O novo processo evita a necessidade de produtos químicos caros e etapas complexas de purificação, como a cromatografia em coluna. Portanto, o novo método sintético é altamente favorável para a produção econômica e em grande escala. “Queremos simplificar o processo de fabricação e torná-lo acessível”, explicou o Dr. Jin.
Como parte do trabalho do comitê Medicamentos para todas as empresasFoi demonstrado que a química pode atingir grande escala. A equipe demonstrou que este processo poderia ser usado para produzir volumes substanciais de 7-bromo-4-cloro-1H-indazol-3-amina (7-bromo-4-cloro-1H-indazol-3-amina).3) com alta pureza. Antes, misture 3 Só pode ser produzido a partir de matérias-primas caras usando um processo publicado Um subproduto perigoso (fluoreto de hidrogênio, HF). A nova química torna o processo de fabricação mais seguro e confiável.
A importância desta melhoria vai além da redução de custos. O lenacavir é altamente eficaz no combate às proteínas do VIH, proporcionando um novo tipo de tratamento a longo prazo para o vírus. As proteínas são moléculas que desempenham funções essenciais nas células e, neste caso, o medicamento inibe a função das proteínas do capsídeo do HIV para ajudar a multiplicação do vírus. “Este trabalho fornece uma forma sustentável de desenvolver um dos principais intermediários deste medicamento que salva vidas, que beneficiará inúmeras pessoas em todo o mundo”, disse o Dr. Jin.
O Medicamentos para todas as empresas O pacote também utiliza uma abordagem amiga do ambiente. O solvente utilizado na formação do anel 3-aminoindazol é o 2-metiltetrahidrofurano, considerado um solvente biorrenovável. Duas etapas de reação química são utilizadas no processo e ambas foram otimizadas para minimizar o impacto ambiental. Isto coincide com a crescente procura por práticas mais ecológicas na produção farmacêutica.
Olhando para o futuro, este método tem o potencial de revolucionar a forma como outros medicamentos são produzidos, especialmente aqueles que requerem estruturas complexas como a do lenacavir. O Medicamentos para todas as empresas Comprometido em criar soluções econômicas para atender às necessidades globais de saúde. Síntese de 7-bromo-4-cloro-1H-indazol-3-amina (3) é um exemplo desse compromisso com a redução do custo das embalagens de medicamentos.
Nota de diário
(1) Assad, N., Lyons, M., Muniz Machado Rodriguez, S., et al. “Síntese Prática de 7-Bromo-4-cloro-1H-indazol-3-amina: Um Intermediário Crítico para Lenacapavir.” Moléculas, 2024. DOI: https://doi.org/10.3390/molecules29122705
Sobre os professores
Dr. Químico na área de química orgânica, Ph.D. Do Instituto de Química Orgânica de Xangai, Academia Chinesa de Ciências. Com mais de 20 anos de experiência na indústria e na academia, ele desenvolveu profundo conhecimento em síntese orgânica, particularmente catálise assimétrica, síntese de ingredientes farmacêuticos ativos (API), desenvolvimento de processos e ambientes de pesquisa e desenvolvimento (P&D) e Boas Práticas de Fabricação (GMP). Jin publicou mais de 40 artigos de pesquisa em revistas de alto impacto, incluindo American Chemical Society (JACS) e Angewandte Chemie International Edition (ACIE), Organic Process Research & Development (OPRD). Na M4ALL, o Dr. Jin atua como líder de equipe e líder de projeto, gerenciando vários projetos enquanto promove colaborações com financiadores, clientes e laboratórios contratados. Como cientista sintético sênior e supervisor, ele se dedica a treinar os membros da equipe e garantir seu desenvolvimento profissional. A extensa experiência do Dr. Jin em química medicinal e desenvolvimento de processos, combinada com boas práticas de documentação (PIB) e procedimentos operacionais padrão (SOPs), o posicionam como um líder altamente motivado e experiente na área.
Dr.Naeem Azad Professor Paul R. Ele recebeu seu doutorado pela Universidade do Kansas sob orientação de Hanson. Enquanto esteve lá, desenvolveu métodos para a síntese de vários heterociclos, particularmente sulfonamidas cíclicas. Ele desenvolveu síntese heterocíclica e bibliotecas de vários heterociclos. Durante o pós-doutorado, desenvolveu métodos para síntese de diferentes grupos fotoprotetores (PPGs) e desenvolveu diversos bioensaios. Ele realizou experimentos fotoquímicos em estudos preservados compilados por ele. Os estudos biológicos foram enviados a diferentes colaboradores biológicos. Na Medicines for All, está envolvido em vários projetos envolvendo síntese orgânica, química de processos e desenvolvimento de métodos. Ele está envolvido no desenvolvimento de abordagens econômicas para moléculas avançadas de medicamentos para o tratamento de doenças humanas. Ele também está envolvido no desenvolvimento de processos para ampliar essas moléculas de alta qualidade. Possui 16 anos de experiência em síntese orgânica e 20 publicações em periódicos de alto fator de impacto como JACS, Org. Tenente, JOC, Sem. Comm., relatórios de células etc.
Dr. G. Michael Laidlaw Fundador e único proprietário da Pinnachem LLC, com sede na Virgínia, especializada em segurança, conformidade (FDA, DEA, EMEA, Kosher), transferências de tecnologia, pesquisa de mercado e desenvolvimento de força de trabalho nas indústrias farmacêutica e de química fina. Com mais de 50 anos de experiência, a Pinnachem atende clientes nos Estados Unidos, México, China e Índia. A extensa carreira do Dr. Laidlaw inclui funções importantes de gerenciamento na Boehringer Ingelheim Chemicals (2006–2010), onde atuou como Vice-Presidente Geral de Manufatura e Engenharia e mais tarde como Presidente e COO. Sob sua liderança, a empresa expandiu sua capacidade em 50% por meio de um programa de capital de US$ 150 milhões, passou com sucesso em auditorias da FDA, DEA e agências internacionais e estabeleceu uma cultura de segurança global. Anteriormente, na BASF América do Norte (1984-2006), o Dr. Laidlaw ocupou vários cargos, incluindo gerente de projetos, coordenador de transferência de tecnologia para o México e gerente local de uma fábrica de surfactantes. Ele liderou transferências de tecnologia e capacitação, garantindo a conformidade com os padrões da União Ortodoxa Kosher. No início de sua carreira, o Dr. Laidlaw trabalhou na Rutgers Neese Chemical Company, com foco em conformidade ambiental e limpeza de locais do Superfund. Ele iniciou sua carreira em química medicinal na Sterling Pharmaceuticals (hoje parte da Sanofi), onde desenvolveu uma síntese total de hicantona e a síntese deste medicamento para combater vermes tropicais com o renomado químico medicinal Dr. Dr. Laidlaw possui bacharelado em Química pelo Siena College e doutorado em Química Orgânica pelo Rensselaer Polytechnic Institute. Sua liderança, conhecimento técnico e experiência em fabricação, conformidade e gestão ambiental fizeram dele uma figura reconhecida nas indústrias química e farmacêutica.
Dr.Frank Gupton Fundador de Medicamentos para Todas as Organizações (M4ALL). Ele é um ilustre professor da Virginia Commonwealth University e ocupa um cargo conjunto nos Departamentos de Química e Engenharia Química e de Ciências da Vida. Floyd D. Gottwald Presidente de Engenharia Farmacêutica e Presidente do Departamento de Engenharia Química e Biociências, Dr. Gupton traz mais de trinta anos de experiência na indústria no desenvolvimento e comercialização de processos químicos para aplicações farmacêuticas. Sua pesquisa atual concentra-se em tecnologias de processamento contínuo que melhoram a descoberta, o desenvolvimento e a comercialização de produtos farmacêuticos. Antes de ingressar na VCU, o Dr. Gupton foi Diretor Executivo de Desenvolvimento de Processos na América do Norte na Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, onde foi fundamental na comercialização da nevirapina, um medicamento para HIV amplamente prescrito. Ele obteve o diploma de bacharel em química pela Universidade de Richmond e pós-graduação em química orgânica pela Georgia Tech e VCU. A pesquisa do Dr. Gupton enfatiza a racionalização de processos farmacêuticos através de princípios de intensificação de processos, incluindo química inovadora, plataformas inovadoras de fabricação contínua e catalisadores eficientes. Ele recebeu vários prêmios, incluindo o Prêmio American Chemical Society de Química Verde Acessível de 2018 e o Prêmio Presidencial de Química Verde. Seu trabalho influenciou significativamente o desenvolvimento de processos eficientes para a fabricação de medicamentos essenciais. Em 2018, o Dr. Gupton recebeu financiamento da National Science Foundation para estabelecer o Center for Rational Catalyst Synthesis, um centro de pesquisa colaborativa multiinstitucional. As suas iniciativas recentes concentraram-se no reforço da produção para garantir o acesso a medicamentos essenciais nos Estados Unidos em resposta à pandemia de Covid-19.
Douglas Klump Ele recebeu seu bacharelado em Química pela Universidade de Oklahoma. Ele então completou seu doutorado. Professor Walter S. graduado pela Iowa State University sob a supervisão de Trahanowski. Isto foi seguido pelo professor George A. da Universidade do Sul da Califórnia. O pós-doutorado foi realizado no laboratório de Ola. Sua carreira independente inclui nomeações acadêmicas na California State Polytechnic University, Pomona e Northern Illinois University. Mais recentemente, ele se juntou à equipe científica da Virginia Commonwealth University em Pharmaceuticals for All Research Institutes. Até o momento, ele é autor de mais de 100 artigos de pesquisa originais, sete capítulos de livros e uma monografia, George A. Ele também publicou “Superelectrophiles and their chemistry” com Ola (Wiley, 2008). Seus interesses incluem o desenvolvimento de métodos sintéticos e síntese orgânica direcionada.
