Muitos notam que alguns produtos se tornam mais difíceis de tolerar com a idade. Uma causa possível é o dano ao epitélio intestinal, uma fina camada única de células que reveste o intestino. Este revestimento é importante para a digestão e a saúde intestinal geral. Em condições saudáveis, o epitélio intestinal é renovado a cada três a cinco dias. O envelhecimento ou a exposição à radiação cancerígena podem perturbar este processo de renovação, retardando ou interrompendo completamente a regeneração. Quando isso acontece, a inflamação pode aumentar e condições como a síndrome do intestino permeável podem se desenvolver.
Cientistas do Laboratório Cold Spring Harbor (CSHL) identificaram um método promissor de recuperação intestinal rápida. A sua estratégia baseia-se na terapia com células T CAR, uma forma poderosa de imunoterapia mais conhecida no tratamento de certos tipos de cancro. Ao aplicar esta abordagem ao intestino, os investigadores esperam abrir a porta a futuros ensaios clínicos destinados a melhorar a saúde intestinal, especialmente em pessoas afetadas pelo declínio relacionado com a idade.
Visando células senescentes que se recusam a morrer
Este trabalho baseia-se em pesquisas anteriores lideradas pela professora associada da CSHL, Corina Amor Vegas, cujo laboratório estuda o envelhecimento celular. Quando o corpo envelhece, acumula células senescentes, que não se dividem mais, mas também não morrem. Estas células duradouras têm sido associadas a muitas doenças relacionadas com a idade, incluindo diabetes e demência. Em estudos anteriores, Amor Vegas e sua equipe criaram células imunológicas conhecidas como células T anti-uPAR CAR que removem seletivamente células senescentes em camundongos, levando a grandes melhorias no metabolismo dos animais.
Os pesquisadores então perguntaram se a remoção das células senescentes poderia ajudar a restaurar a capacidade de cura do intestino. Para a investigação, Amor Vegas colaborou com o professor associado da CSHL, Semir Beyaz, e com o estudante de pós-graduação Onur Eskiocak. Eles entregaram células T CAR diretamente nos intestinos de camundongos jovens e mais velhos. Segundo Amor Vegas, os resultados foram impressionantes. “Em ambos os casos, estamos vendo melhorias realmente significativas”, diz ela. “Eles são capazes de absorver melhor os nutrientes. Eles têm muito menos inflamação. Quando irritados ou feridos, seu revestimento epitelial é capaz de se regenerar e curar muito mais rápido.”
Proteção contra danos causados pela radiação no intestino
A síndrome do intestino permeável é especialmente comum entre pacientes com câncer que recebem radioterapia pélvica ou abdominal. Para simular isso, a equipe expôs ratos a radiações que danificaram as células epiteliais dos intestinos. Os ratos que receberam células T CAR recuperaram significativamente mais eficazmente do que aqueles que não receberam a terapia. Notavelmente, uma dose única de tratamento com células T CAR continuou a manter a função intestinal saudável durante pelo menos um ano.
Os pesquisadores também encontraram evidências convincentes de que as células T CAR anti-uPAR estimulam a regeneração nas células intestinais e retais humanas, observa Eskioczak. Embora os mecanismos biológicos exatos subjacentes a este efeito ainda estejam a ser estudados, os resultados indicam um forte potencial terapêutico. Beyaz enfatiza o significado mais amplo do trabalho. “Este é um bom passo no longo caminho para compreender como podemos tratar melhor os idosos”, disse ele.
