Pesquisadores da Oregon Health & Science University desenvolveram uma nova molécula que pode abrir caminho para o tratamento de casos graves de câncer de mama triplo-negativo, uma forma particularmente agressiva da doença que atualmente tem poucas opções de tratamento eficazes.
Em um estudo publicado na revista Medicina de relatórios celularesa equipe descreve como uma molécula experimental chamada SU212 bloqueia uma enzima que desempenha um papel fundamental na progressão do câncer. As descobertas vieram de experimentos utilizando um modelo de rato humanizado projetado para imitar a doença humana.
“Este é um passo importante no tratamento do câncer de mama triplo-negativo”, disse o autor sênior Sanjay V. Malhotra, PhD, codiretor do Centro de Terapêutica Experimental do Knight Cancer Institute da OHSU. “O câncer de mama triplo negativo é uma forma agressiva de câncer e atualmente não existe uma cura eficaz”.
A próxima fase de desenvolvimento envolverá a transferência da molécula para ensaios clínicos em humanos. Este processo requer recursos significativos para obter a aprovação da FDA e iniciar estudos envolvendo pacientes.
Malhotra, titular da cátedra Sheila Edwards-Lienhart em Pesquisa do Câncer e professora de biologia celular, biologia do desenvolvimento e câncer na Escola de Medicina da OHSU, disse que a mesma estratégia poderia ser usada para tratar outros tipos de câncer.
O câncer de mama triplo negativo é responsável por cerca de 15% de todos os cânceres de mama.
Visando uma enzima chave que impulsiona o crescimento do câncer
Para testar o novo composto, os pesquisadores usaram um modelo humanizado de câncer de mama triplo negativo em camundongos. A molécula SU212 se liga a uma enzima chamada enolase 1, ou ENO1. Esta enzima ajuda a regular os níveis de glicose nas células humanas e é produzida em quantidades invulgarmente elevadas por muitas células cancerígenas.
Após a ligação à ENO1, a molécula causa a quebra da enzima. Este processo finalmente reduziu o crescimento do tumor e limitou a metástase nos ratos.
Em condições normais, a enzima desempenha um papel no metabolismo, ajudando as células a converter a glicose em energia. Ao interromper esse processo nas células cancerígenas, o SU212 interfere em uma via crítica que os tumores usam para sobreviver e se espalhar.
Malhotra observou que este mecanismo pode ser particularmente relevante para pacientes que também apresentam distúrbios metabólicos, como diabetes, uma doença crônica que leva a níveis elevados de açúcar no sangue.
Potencial para tratar vários tipos de câncer
Os pesquisadores sugerem que os medicamentos direcionados à enolase 1 podem ter benefícios além do câncer de mama triplo-negativo. Outros tipos de câncer afetados por esta enzima incluem glioma, câncer de pâncreas e câncer de tireoide.
“Um medicamento direcionado à enolase 1 também poderia ajudar a melhorar o tratamento desses tipos de câncer”, disse ele.
Malhotra ingressou na OHSU em 2020 depois de trabalhar na Universidade de Stanford, onde seu laboratório continuou a estudar a molécula. O composto foi originalmente desenvolvido durante sua pesquisa anterior no Instituto Nacional do Câncer em Bethesda, Maryland.
Como codiretor do Centro de Terapêutica Experimental da OHSU, Malhotra trabalha com colegas para traduzir descobertas laboratoriais em aplicações clínicas que beneficiarão pacientes tratados em hospitais e clínicas da OHSU.
“Definitivamente há muita ciência acontecendo aqui, e queremos traduzir essa ciência para beneficiar as pessoas”, disse ele.
A pesquisa foi apoiada pelo Instituto Nacional do Câncer, pelo Instituto Nacional do Envelhecimento e pelo Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue, todos os Institutos Nacionais de Saúde, sob os números de concessão N91019D00024, RF1AG079890 e R01HL164729; Departamento de Defesa, prêmio HT9425-23-1-0796; Knight Cancer Institute e o Programa de Inovação Biomédica da OHSU; e as Fundações Sheila Edwards-Lienhart. O conteúdo é de responsabilidade exclusiva dos autores e não reflete necessariamente as opiniões oficiais do NIH ou de outros financiadores.
