Os pesquisadores descobriram um novo tratamento promissor para uma doença cerebral autoimune grave. A descoberta pode ajudar a desenvolver terapias mais precisas para a doença, que é causada pelo ataque do sistema imunológico a um importante receptor cerebral conhecido como receptor NMDA. Também poderia abrir a porta para futuros exames de sangue que poderiam detectar sinais da doença mais cedo e permitir que os pacientes iniciassem o tratamento mais cedo.
O estudo foi conduzido na Oregon Health & Science University e publicado na revista Conquistas da ciência.
A doença por trás do cérebro em chamas
Muitas pessoas reconhecem esta doença pelo livro de memórias mais vendido e pelo filme de 2016, Brain on Fire. Apesar da ampla publicidade, a doença é rara e afeta aproximadamente 1 em 1 milhão de pessoas a cada ano, na maioria das vezes adultos na faixa dos 20 e 30 anos.
A doença ocorre quando o sistema imunológico ataca erroneamente os receptores NMDA no cérebro. Esses receptores desempenham um papel importante na memória e no pensamento. O ataque é parcialmente devido a autoanticorpos contra o receptor NMDA. Os pacientes podem experimentar mudanças dramáticas de personalidade, profunda perda de memória, convulsões e, em casos graves, morte.
Determinação precisa de locais de ligação de anticorpos
Num novo estudo, os cientistas identificaram locais específicos na subunidade do receptor NMDA onde estes anticorpos prejudiciais se fixam. O bloqueio desses locais exatos poderia retardar ou até mesmo reverter a progressão da doença.
O autor principal Junho Kim, Ph.D., pós-doutorado no Vollum Institute da OHSU, analisou autoanticorpos contra receptores NMDA de um modelo de rato personalizado da doença. Ele então comparou esses resultados com imagens detalhadas dos mesmos tipos de anticorpos coletados de pessoas diagnosticadas com o distúrbio.
Os locais de ligação observados em ratos corresponderam estreitamente aos observados em pacientes humanos.
“Temos evidências realmente fortes porque os locais de ligação dos autoanticorpos identificados por Junho correspondem aos dos humanos”, disse o autor sênior Eric Guo, Ph.D., Cientista Sênior da Vollum e investigador do Howard Hughes Medical Institute. “Estamos agora nos concentrando nesta área como um ponto quente de interação que está subjacente a pelo menos um componente da doença.”
Kim explicou que estudos anteriores restringiram a área geral onde os anticorpos podem se fixar.
“A partir de estudos anteriores, as pessoas sabiam onde os anticorpos poderiam se ligar”, disse ele. “Mas coletamos um painel completo de anticorpos autoimunes nativos de um modelo de camundongo desta doença e analisamos onde especificamente eles se ligam ao receptor”.
Imagens quase atômicas revelam um ponto quente crítico
A equipe usou imagens quase atômicas avançadas no Pacific Northwest Cryo-EM Center, no campus South Embankment da OHSU. A instalação é um dos três centros nacionais dedicados a esta tecnologia de imagem de última geração. É administrado conjuntamente pela OHSU e pelo Laboratório Nacional do Noroeste do Pacífico e é apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde.
A análise mostrou que quase todos os anticorpos estavam concentrados em uma região do receptor.
“Quase todos os anticorpos se ligam a um domínio do receptor, que é a parte do receptor mais fácil de atingir”, disse Guo. “Na verdade, é um resultado muito emocionante.”
Para métodos de tratamento mais precisos
De acordo com o co-autor Gary Westbrook, MD, neurologista e cientista sênior do Vollum Institute, a descoberta poderia ajudar as empresas farmacêuticas a desenvolver medicamentos que bloqueiem especificamente as interações destrutivas dos anticorpos. Os tratamentos atuais dependem principalmente da imunossupressão, que não funciona para todos e pode deixar os pacientes vulneráveis à recaída.
“Certamente, abordagens mais específicas são necessárias”, disse ele.
Além de Kim, Guo e Westbrook, a equipe de pesquisa incluiu Farzad Jalali-Yazdi, Ph.D., e Brian Jones, Ph.D., da OHSU.
A pesquisa foi apoiada pela Fundação Nacional de Pesquisa da Coreia, prêmio RS202400334731; o Instituto Nacional de Saúde Mental e o Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, ambos parte dos Institutos Nacionais de Saúde, sob os números F32MH115595, R01NS117371 e R01NS038631; Instituto Médico Howard Hughes; e Jennifer e Bernard LaCrute. O conteúdo é de responsabilidade exclusiva dos autores e não reflete necessariamente as opiniões oficiais do NIH.
Todas as pesquisas com animais na OHSU são revisadas e aprovadas pelo Comitê Institucional de Cuidado e Uso de Animais da Universidade (IACUC). O IACUC garante o bem-estar dos animais e a segurança do pessoal de pesquisa. Também avalia todos os estudos propostos em animais para confirmar o seu mérito científico e justificar a utilização de animais vivos.
