Três revisões Cochrane publicadas recentemente concluíram que os medicamentos GLP-1, como o Ozempic, podem levar a uma perda de peso significativa. No entanto, os resultados também destacam preocupações sobre o envolvimento activo dos fabricantes de medicamentos em muitos estudos. A Organização Mundial da Saúde (OMS) encomendou revisões para ajudar a moldar futuras diretrizes globais para o uso desses medicamentos no tratamento da obesidade.
A análise concentrou-se em três medicamentos classificados como antagonistas do receptor GLP-1. Em geral, cada medicamento resultou em maior perda de peso do que o placebo. Ao mesmo tempo, os investigadores encontraram lacunas nas evidências, particularmente no que diz respeito aos resultados de saúde a longo prazo, aos efeitos secundários e aos potenciais conflitos de interesses relacionados com o financiamento da indústria.
Do tratamento do diabetes à terapia da obesidade
Os agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) foram desenvolvidos pela primeira vez para o tratamento do diabetes tipo 2 e começaram a ser usados clinicamente em meados dos anos 2000. Em pessoas com diabetes, especialmente aquelas com doenças cardíacas ou renais, estes medicamentos melhoraram os níveis de açúcar no sangue, reduziram o risco de complicações cardíacas e renais, ajudaram na perda de peso e reduziram o risco de morte precoce.
Nos últimos anos, os pesquisadores testaram agonistas do receptor GLP-1 em pessoas obesas. Esses medicamentos copiam a ação de um hormônio natural que retarda a digestão e aumenta a sensação de saciedade. No Reino Unido, são aprovados para controlo de peso em combinação com uma dieta hipocalórica e exercício físico em pessoas obesas ou com excesso de peso e com problemas de saúde relacionados com o peso.
Quanta perda de peso os medicamentos GLP-1 produzem
Em três revisões, a tirzepatida (Mounjaro e Zepbound), a semaglutida (Ozempic, Wegovy e Rybelsus) e a liraglutida (Victoza e Saxenda) produziram perda de peso significativa ao longo de um a dois anos em comparação com o placebo. Os benefícios provavelmente persistirão enquanto os pacientes continuarem o tratamento.
- A tirzepatida (administrada uma vez por semana) resultou numa perda média de peso de cerca de 16% após 12 a 18 meses. Dados de 8 ensaios clínicos randomizados (6.361 participantes) mostraram que esse nível de perda de peso pode durar até 3,5 anos, embora as informações sobre segurança a longo prazo permaneçam limitadas.
- A semaglutida (também administrada semanalmente) resultou numa perda média de peso de aproximadamente 11% após 24-68 semanas. Os resultados de 18 ensaios clínicos randomizados (27.949 participantes) mostram que o efeito pode durar até dois anos. Os participantes que tomaram semaglutida tiveram maior probabilidade de perder pelo menos 5% do peso corporal, mas também apresentaram taxas mais altas de efeitos colaterais gastrointestinais leves e moderados.
- A liraglutida (injeção diária) apresentou resultados mais modestos, com uma perda média de peso de cerca de 4-5% com base em 24 ensaios (9.937 participantes). Apesar disso, mais pessoas conseguiram perda de peso significativa em comparação com o placebo. As evidências além de dois anos de tratamento foram limitadas.
Quando se tratava de eventos cardiovasculares importantes, qualidade de vida ou morte, os pesquisadores encontraram pouca diferença entre os medicamentos GLP-1 e o placebo. Os efeitos colaterais foram mais comuns com a medicação, principalmente náuseas e outros problemas digestivos, e alguns participantes interromperam o tratamento como resultado.
“Estes medicamentos podem levar a uma perda de peso significativa, especialmente no primeiro ano”, diz Juan Franco, um dos principais investigadores da Universidade Heinrich Heine, em Düsseldorf, Alemanha. “Este é um momento emocionante depois de décadas de tentativas frustradas de encontrar tratamentos eficazes para pessoas que vivem com obesidade”.
Preocupações com financiamento e acesso à indústria
Uma proporção significativa dos estudos incluídos nas revisões foi financiada por empresas farmacêuticas. Em muitos casos, as empresas estiveram activamente envolvidas na concepção, condução, análise e comunicação dos ensaios. Este nível de envolvimento levanta preocupações sobre potenciais conflitos de interesses e destaca a necessidade de investigação mais independente.
Os autores também enfatizam que o uso mais amplo de medicamentos GLP-1 deve levar em conta os determinantes sociais e comerciais da saúde, tais como custo, cobertura de seguro e acesso geral. Sem um planeamento cuidadoso, a utilização alargada pode exacerbar as disparidades existentes no estado de saúde das pessoas com obesidade. Os preços elevados limitam atualmente o acesso à semaglutida e à tirzepatida, enquanto a liraglutida tornou-se mais disponível desde que a patente expirou, permitindo a entrada de versões genéricas no mercado. A patente da semaglutida também expirará em 2026.
A maioria dos ensaios revisados foi realizada em países de renda média e alta. Regiões como África, América Central e Sudeste Asiático estavam sub-representadas ou nem sequer representadas. Como a composição corporal, a dieta e a saúde variam muito entre as diferentes populações, os investigadores enfatizam a importância de estudar como estes medicamentos funcionam em diferentes contextos globais.
“Precisamos de mais dados sobre os efeitos a longo prazo e outros resultados relacionados com a saúde cardiovascular, especialmente em pessoas com menor risco”, afirma Eva Madrid, uma das principais investigadoras da Universidade de Valparaíso, no Chile. “A recuperação do peso após a interrupção do tratamento pode afetar a sustentabilidade a longo prazo dos benefícios observados. São necessários estudos independentes adicionais do ponto de vista da saúde pública”.
Evidências de longo prazo necessárias para recomendações futuras
As revisões concluem que a investigação a longo prazo, financiada de forma independente, é crítica tanto para a prática médica como para a política de saúde pública. Uma compreensão mais clara dos benefícios e riscos sustentados ajudará a definir o papel dos agonistas dos receptores GLP-1 no controle de peso a longo prazo.
Encomendadas pela Organização Mundial da Saúde, estas descobertas irão informar as novas diretrizes da OMS para o uso de agonistas dos receptores GLP-1 no tratamento da obesidade.
