Uma equipe de pesquisa liderada por cientistas de diversas instituições japonesas identificou um composto chamado Mic-628 que afeta diretamente o sistema de cronometragem interno do corpo. O grupo incluiu o Professor Emérito Tei H. (Universidade de Kanazawa), Professor Associado Takahata Y. (Universidade de Osaka), Professor Numano R. (Universidade de Tecnologia de Toyohashi) e Professor Associado Uryu K. (Instituto de Ciência de Tóquio). Seus experimentos mostraram que o Mic-628 é especificamente ativado Tradução 1um gene chave que ajuda a regular os ritmos biológicos diários em mamíferos.
Os pesquisadores descobriram que o Mic-628 funciona ligando-se ao CRY1, uma proteína que normalmente suprime a atividade do gene do relógio. Essa interação promove a formação de um complexo molecular maior conhecido como CLOCK-BMAL1-CRY1-Mic-628. Após a formação, este complexo é ativado Tradução 1 afetando um local específico do DNA chamado caixa de elétrons duplos. Através deste mecanismo, o Mic-628 altera o tempo do relógio mestre do cérebro localizado no núcleo supraquiasmático (SCN) e dos relógios de outros órgãos, incluindo os pulmões. Notavelmente, essas mudanças de relógio ocorreram juntas e foram independentes de quando a conexão foi estabelecida.
Recuperação mais rápida do jet lag em testes em animais
Para testar o ajuste no mundo real, a equipe usou um modelo de rato projetado para simular o jet lag, avançando o ciclo claro-escuro em seis horas (um avanço de fase claro-escuro de 6 horas). Os ratos que receberam uma dose oral única de Mic-628 adaptaram-se ao novo esquema muito mais rapidamente, demorando quatro dias em vez de sete. Análises matemáticas adicionais revelaram que esta persistente mudança unidirecional se deve a um ciclo de feedback integrado envolvendo a proteína PER1, que ajuda a estabilizar a mudança do relógio.
Por que é tão difícil mudar o relógio
Ajustar-se a horários anteriores, como viajar para o leste através de fusos horários ou trabalhar em turnos noturnos, exige que o relógio avance. Esse tipo de ajuste geralmente é mais lento e estressante para o corpo do que o atraso do relógio. Abordagens comuns, como iluminação ou melatonina, são altamente dependentes de um tempo preciso e muitas vezes produzem resultados irregulares. Como o Mic-628 move o relógio de forma consistente, independentemente do momento da dosagem, ele oferece uma abordagem fundamentalmente diferente para a redefinição circadiana baseada em medicamentos.
O que vem por aí para o Mic-628
Os investigadores planeiam continuar a estudar o Mic-628 para compreender melhor a sua segurança e eficácia em estudos adicionais em animais e humanos. Como este composto avança o relógio de forma confiável através de uma via biológica bem definida, ele poderia ser um modelo de “droga inteligente” para o jet lag, problemas de sono associados ao trabalho por turnos e outros distúrbios induzidos pelo ciclo circadiano.
As descobertas foram publicadas em Anais da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da América (PNAS).
