As redes sociais e os feeds de notícias estão repletos de afirmações não verificadas sobre uma possível ligação entre paracetamol e autismo em crianças. Mas os especialistas médicos dizem que um problema muito mais sério e bem documentado reside em algo completamente diferente: overdoses de analgésicos e medicamentos contra a febre amplamente utilizados.
O envenenamento por paracetamol é uma das principais causas de hospitalizações e mortes sem prescrição médica nos Estados Unidos, de acordo com Kenan Hurd, MD, Professor de Medicina de Emergência da Anschutz e Chefe da Divisão de Toxicologia Médica.
Todos os anos, cerca de 56.000 pessoas vão ao pronto-socorro por intoxicação por paracetamol e cerca de 2.600 são hospitalizadas. A droga é responsável por quase metade de todos os casos de insuficiência hepática aguda nos Estados Unidos e por cerca de 20% dos transplantes de fígado em todo o país.
Hurd estuda o envenenamento por paracetamol há mais de 25 anos. Ele agora está ajudando a liderar um ensaio clínico de longo prazo que testa uma nova maneira potencial de reduzir danos ao fígado em casos de overdose grave. A abordagem experimental utiliza medicamentos comumente administrados a pacientes envenenados por anticongelante.
Hurd diz que a CU e a Denver Health, sede do Rocky Mountain Poison and Drug Safety Center, desempenharam um papel central nesta pesquisa durante décadas. “tem sido o centro do universo de pesquisa do paracetamol nos últimos 40 anos. Há uma longa história desse tipo de trabalho acontecendo aqui e é ótimo fazer parte disso.”
Por que acontecem overdoses de paracetamol?
O paracetamol é o ingrediente principal do Tylenol e de muitos analgésicos vendidos sem receita, usados para dores leves a moderadas e febre baixa. Também está incluído em uma ampla gama de produtos vendidos sem receita médica para o tratamento de resfriados, gripes, sintomas de sinusite e desconforto menstrual.
O medicamento tem sido usado com segurança há décadas, desde que as instruções sejam seguidas. Os problemas surgem quando as pessoas excedem as doses recomendadas, seja tomando muito de uma só vez ou tomando repetidamente mais do que o recomendado ao longo do tempo.
“Há casos em que as pessoas acidentalmente tomam muito paracetamol”, diz Hurd. “Ou talvez eles tenham uma dor de dente muito forte e pensem que se dois é bom, então quatro é melhor, oito é ainda melhor e assim por diante.
As overdoses também são frequentemente associadas ao suicídio e à automutilação, observa Hurd. “A regra número 1 em um centro de controle de intoxicações é que, se estiver disponível, as pessoas irão tomá-lo, e muitas pessoas têm Tylenol em seus armários de remédios”.
Limites do antídoto padrão
Durante décadas, os médicos confiaram em um medicamento chamado acetilcisteína como antídoto eficaz para overdose de paracetamol. Se tomado precocemente, pode prevenir danos graves ao fígado.
No entanto, a sua eficácia cai drasticamente se o tratamento for iniciado oito horas após uma sobredosagem.
“O problema é que, em muitos pacientes, o envenenamento por paracetamol não ocorre até que o fígado tenha sido danificado, momento em que a acetilcisteína se torna menos eficaz ou, em alguns casos, nem sequer eficaz”, diz Hurd.
Teste de antídoto anticongelante
O atual ensaio clínico, liderado por Hurd e seus colegas, concentra-se no fomepizol, um medicamento aprovado para tratar intoxicações com etilenoglicol e metanol, substâncias comumente encontradas em anticongelantes. A exposição pode ocorrer acidentalmente e, em alguns casos, pessoas com transtornos por uso de álcool usam anticongelante como substituto do álcool.
O fomepizol atua bloqueando enzimas conhecidas como álcool desidrogenase, evitando que o corpo converta etilenoglicol e metanol em subprodutos tóxicos.
Hurd diz que o interesse no uso do fomepizol em overdoses de paracetamol remonta à década de 1990, quando ele estudava toxicologia médica. As evidências provêm de relatórios individuais de pacientes e de estudos em animais, particularmente em casos de sobredosagem grave.
Mais recentemente, estudos mostraram que os médicos estão usando cada vez mais o fomepizol off-label para tratar intoxicações graves por paracetamol.
Richard Dart, MD, professor de medicina de emergência e mentor de longa data de Hurd, eventualmente sugeriu testar formalmente o medicamento em ensaios clínicos. Desde 1992, Dart atua como diretor da Rocky Mountain Poison & Drug Safety.
Um ensaio clínico de prova de conceito
Um estudo de fase II em andamento foi projetado para determinar se a adição de fomepizol ao tratamento padrão com acetilcisteína pode reduzir o dano hepático em pacientes de alto risco após overdose de paracetamol. Este estudo é considerado uma “prova de conceito” para verificar se a combinação se mostra suficientemente promissora para justificar ensaios maiores.
Os participantes são designados aleatoriamente para receber ambos os medicamentos ou apenas acetilcisteína. O estudo é duplo-cego, o que significa que nem os pacientes nem os pesquisadores sabem qual tratamento cada participante está recebendo até o término do estudo.
“Vamos comparar a quantidade de danos hepáticos medidos pelas enzimas hepáticas para ver se o fomepizol proporciona benefícios protetores adicionais em relação ao tratamento padrão”, diz Hurd.
Os pacientes estão atualmente matriculados no Denver Health, no Hospital UCHealth da Universidade do Colorado, no Children’s Hospital Colorado e em vários locais adicionais. A inscrição tem sido lenta devido à dificuldade em encontrar pacientes que atendam aos critérios do estudo, mas os pesquisadores esperam inscrever cerca de 40 participantes dentro de 12 a 18 meses.
Se os resultados forem positivos, Hurd espera que o estudo avance para um ensaio maior que examinará os resultados a longo prazo, incluindo a sobrevivência e a necessidade de um transplante de fígado.
Cuidado com kits de primeiros socorros em todos os lugares
“A mensagem que gostaria de passar”, diz Hurd, é que as pessoas devem ler atentamente os rótulos dos medicamentos, evitar exceder as doses recomendadas e reconhecer que o paracetamol pode estar presente em uma variedade de produtos domésticos.
“Começamos a reconhecer que o número de pessoas que morrem de overdoses acidentais é muito próximo do número de pessoas que tomam overdoses propositalmente”, diz ele.
Os colaboradores de Hurd no estudo incluem Dart e Andrew Monte, MD, também professor de medicina de emergência.
