Uma nova pesquisa do Texas Biomedical Research Institute sugere que o uso prolongado de quantidades muito pequenas de THC pode reduzir a inflamação e aliviar vários efeitos nocivos associados ao HIV e à terapia antirretroviral (TARV).
THC, abreviação de tetrahidrocanabinol, é o principal composto ativo encontrado no cânhamo. Neste estudo pré-clínico, os cientistas usaram doses muito baixas que não causaram efeitos perceptíveis no sistema nervoso, como euforia ou “barato”.
Os pesquisadores observaram vários benefícios potenciais, incluindo níveis mais elevados de serotonina e redução da inflamação, colesterol e ácidos biliares secundários tóxicos. Uma das descobertas mais surpreendentes foi que os níveis sanguíneos dos medicamentos antirretrovirais eram mais baixos, mesmo quando a supressão viral permanecia a mesma. Como os medicamentos antirretrovirais podem sobrecarregar o fígado ao longo do tempo, esta redução pode ser particularmente significativa. A investigação foi realizada em modelos animais que reflectem de perto as pessoas que vivem com VIH e recebem TARV, e os resultados foram publicados recentemente no Conquistas da ciência.
Por que é importante gerir os efeitos secundários do tratamento do VIH
A TARV moderna é altamente eficaz na supressão do VIH para níveis indetectáveis. O que antes era um diagnóstico fatal tornou-se uma condição administrável a longo prazo. No entanto, as pessoas que vivem mais tempo com o VIH enfrentam frequentemente problemas de saúde contínuos causados tanto pelo vírus como pelo consumo prolongado de drogas.
“As pessoas que vivem com VIH sofrem de inflamação crónica que leva a muitas co-morbilidades, tais como doenças cardiovasculares, doenças hepáticas e algumas doenças neurológicas”, disse o Professor Mahesh Mohan, DVM, Ph.D. “Nosso laboratório está interessado em encontrar soluções para ajudar a resolver este problema.”
Este estudo baseia-se em trabalhos anteriores do laboratório do Dr. Mohan, examinando o potencial médico do THC em baixas doses, semelhante aos medicamentos de THC aprovados pela FDA, usados para tratar convulsões, náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia, e anorexia e perda de peso relacionadas à AIDS.
A análise estendida não revelou efeitos adversos
Durante três anos, Lakmini Premadasa, Ph.D., cientista da equipe do laboratório do Dr. Mohan, estudou centenas de metabólitos, que são pequenas moléculas essenciais para processos biológicos normais. Seu objetivo era determinar se doses baixas diárias de THC tomadas com TARV afetam outros sistemas do corpo.
“Não houve falhas”, disse o Dr. Premadasa. “Continuei procurando porque não conseguia acreditar que tudo pudesse ficar bem, mas realmente não consegui encontrar nenhum efeito negativo”.
Toxicidade reduzida do medicamento sem perda do controle viral
Para conduzir o estudo, os investigadores trabalharam com dois grupos de macacos rhesus infectados com o vírus da imunodeficiência símia (SIV), o equivalente animal do VIH. Ambos os grupos receberam TARV durante cinco meses, mas apenas um grupo também recebeu baixas doses de THC. Outro grupo recebeu um placebo.
No final do período de estudo, os níveis de SIV foram suprimidos para níveis indetectáveis em ambos os grupos. No entanto, a semelhança terminou aí. Os animais que receberam THC tiveram concentrações significativamente mais baixas de medicamentos TARV circulando no sangue em comparação com aqueles que receberam apenas TARV.
“Foi inesperado”, disse o Dr. Premadasa. “Isso sugere que o THC ajuda a metabolizar os medicamentos antirretrovirais mais rapidamente, o que é, na verdade, muito melhor para proteger o fígado da toxicidade associada a alguns medicamentos antirretrovirais atualmente prescritos”.
Doses baixas de THC e saúde intestinal e cerebral
Outra descoberta importante envolveu a serotonina, um neurotransmissor que desempenha um papel fundamental no humor, no sono e na digestão. Os níveis de serotonina foram significativamente mais elevados no grupo tratado com THC do que no grupo controle.
As alterações ocorreram em vários estágios da produção de serotonina, que ocorre principalmente no intestino. Dr. Premadasa identificou um maior número de células enterocromafins, que produzem serotonina, e níveis aumentados de bactérias intestinais benéficas (L. plantarum) que apoiam a síntese de serotonina. Ela também descobriu uma expressão aumentada de receptores de serotonina, que ajudam a transmitir sinais do intestino para o cérebro através do nervo vago, fortalecendo a conexão ao longo do eixo intestino-cérebro.
“Esta é uma descoberta emocionante que poderia ser mais explorada para abordar uma série de doenças associadas a baixos níveis de serotonina, incluindo depressão, perda de memória, confusão mental e possivelmente sintomas de longo prazo de COVID”, disse o Dr. “Sabe-se que a diminuição dos níveis de serotonina perturba a sinalização intestinal-cérebro, portanto, o aumento dos níveis de serotonina e a interação com canabinóides em baixas doses podem oferecer uma abordagem nova ou complementar ao tratamento”.
Benefícios adicionais para a saúde do coração e do fígado
O grupo tratado com THC também apresentou um microbioma intestinal mais saudável e equilibrado, com níveis aumentados de bactérias benéficas conhecidas por ajudar a reduzir o colesterol. Os pesquisadores também observaram uma diminuição nos ácidos biliares secundários, que podem ser prejudiciais em altas concentrações e contribuir para o bloqueio dos ductos biliares do fígado (colestase), inflamação e formação de cicatrizes (cirrose) e doença hepática em estágio terminal.
Os níveis de metabólitos envolvidos na degradação dos ácidos graxos também foram mais elevados. Essas mudanças estão associadas à redução do acúmulo de placas que obstruem as artérias e à melhoria da saúde cardiovascular. No grupo tratado com THC, os níveis de um ácido graxo formador de placas conhecido como acetilcolina de cadeia longa retornaram aos níveis anteriores à infecção. Em contraste, os animais tratados apenas com TAR continuaram a apresentar níveis elevados destes ácidos gordos nocivos.
O que vem a seguir para esta pesquisa
Como o estudo foi realizado em primatas não humanos, serão necessárias mais pesquisas para determinar se os mesmos efeitos ocorrem em humanos. As descobertas também podem ser relevantes para outras doenças associadas à inflamação intestinal, incluindo a síndrome do intestino irritável, doença hepática crónica e doenças neurodegenerativas, como Alzheimer e Parkinson.
A equipa de investigação está agora a estudar o canabidiol, ou CBD, um composto não psicoactivo que é combinado com THC e administrado por via oral ou por injecção juntamente com a TARV. Estudos futuros também examinarão canabinóides adicionais e compostos aromáticos de plantas conhecidos como terpenos. Os investigadores enfatizam que os produtos canabinóides disponíveis comercialmente podem não produzir os mesmos efeitos devido a diferenças na dosagem, composição e metabolismo. Os indivíduos devem consultar um profissional de saúde antes de usar qualquer tratamento à base de canabinóides.
Financiamento: Prêmios dos Institutos Nacionais de Saúde nºs R01DA042524 (MM) e R01DA052845 (MM), P30AI161943, P51OD011104 e P51OD111033.
