Um medicamento concebido para parar a produção de gordura no fígado poderá ser uma nova arma importante contra uma das doenças hepáticas que mais cresce no mundo.
Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia, em San Diego, relataram que um tratamento experimental chamado ION224 produziu melhorias significativas em pessoas com esteatohepatite associada à síndrome metabólica (MASH), uma forma agressiva de doença hepática gordurosa intimamente ligada à obesidade e ao diabetes tipo 2. A doença pode progredir silenciosamente durante anos antes de causar cirrose, insuficiência hepática ou câncer de fígado.
As descobertas foram publicadas em Lanceta e chamou a atenção porque a droga ataca uma via biológica diretamente envolvida no acúmulo de gordura no fígado. Em vez de simplesmente ajudar os pacientes a perder peso ou controlar os sintomas, o ION224 tem como alvo o próprio processo da doença.
Como funciona o medicamento experimental
ION224 bloqueia uma enzima conhecida como DGAT2, que ajuda o fígado a produzir e armazenar gordura. Os cientistas acreditam que o excesso de gordura dentro das células do fígado causa inflamação, danos nos tecidos e cicatrizes ao longo do tempo.
“Este estudo marca um avanço importante na luta contra o MASH”, disse Rohit Loomba, MD, investigador principal do estudo e chefe da Divisão de Gastroenterologia e Hepatologia da Escola de Medicina da UC San Diego.
“Ao bloquear o DGAT2, interrompemos o processo da doença na sua causa raiz, interrompendo o acúmulo de gordura e a inflamação diretamente no fígado”.
Os pesquisadores dizem que esta abordagem é especialmente importante porque muitos tratamentos atuais para a doença do fígado gorduroso concentram-se principalmente na perda de peso. O ION224 parece melhorar a saúde do fígado mesmo quando os pacientes não perdem peso significativo, sugerindo que pode eventualmente funcionar em conjunto com o popular medicamento para perda de peso GLP-1 e outros tratamentos.
Os resultados dos ensaios clínicos mostram melhorias encorajadoras
Um ensaio clínico de fase IIb envolveu 160 adultos nos Estados Unidos com MASH e fibrose hepática leve a moderada. Os participantes receberam injeções mensais de ION224 em várias doses ou placebo durante 51 semanas.
Os pacientes que receberam a dose mais alta apresentaram alguns dos resultados mais fortes. Cerca de 60% experimentaram uma melhoria significativa na saúde do fígado em comparação com aqueles que receberam o tratamento com placebo. Os pesquisadores também relataram que a medicação foi geralmente bem tolerada, sem efeitos colaterais graves relacionados ao medicamento.
O estudo é considerado notável porque mostra pela primeira vez que o bloqueio do DGAT2 com uma terapia antisense pode melhorar a inflamação e a fibrose hepática em pessoas com MASH. Os pesquisadores disseram que o tratamento também evitou alguns dos efeitos colaterais observados com outros medicamentos que visam a produção de gordura no fígado, incluindo aumentos perigosos nos triglicerídeos.
Crescente ameaça à saúde global
MASH, anteriormente chamada de esteatohepatite não alcoólica (NASH), faz parte de uma doença mais ampla conhecida como doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (MASLD). A doença está se tornando mais comum à medida que as taxas de obesidade e diabetes continuam a aumentar em todo o mundo.
De acordo com estimativas citadas pelos pesquisadores, um em cada quatro adultos em todo o mundo pode ter alguma forma de esteatose hepática, enquanto mais de 100 milhões de pessoas nos Estados Unidos são afetadas. Muitas pessoas nunca percebem que têm a doença porque os sintomas muitas vezes não aparecem até que ocorram danos graves ao fígado.
Em casos graves, as cicatrizes hepáticas podem evoluir para cirrose e insuficiência hepática, deixando o transplante como opção de tratamento.
Por que os cientistas estão entusiasmados com o DGAT2
O interesse no DGAT2 cresceu porque a enzima desempenha um papel importante na lipogênese de novo, o processo que o corpo utiliza para produzir gordura no fígado. Os cientistas estão cada vez mais olhando para esta via como um fator-chave de inflamação e fibrose na MASH.
“Este é o primeiro medicamento deste tipo a mostrar um efeito biológico real no MASH”, disse Lumbo.
“Se estas descobertas forem confirmadas nos ensaios de fase III, seremos finalmente capazes de oferecer aos pacientes uma terapia direcionada que interrompe e potencialmente reverte o dano hepático antes que ele progrida para um estágio de risco de vida”.
Os investigadores também observaram que as futuras estratégias de tratamento podem incluir terapia combinada, combinando medicamentos que têm como alvo o fígado, como o ION224, com medicamentos que melhoram a perda de peso, a resistência à insulina ou a saúde metabólica.
O que acontece a seguir
O próximo passo serão ensaios clínicos maiores de fase III, concebidos para confirmar a segurança e eficácia do medicamento num maior número de pacientes antes que as autoridades reguladoras considerem a aprovação.
Os autores do estudo incluíram Erin Morgan, Keiwan Yousefi, Dan Lee, Richard Geary e Sanjay Bhanot da Ionis Pharmaceuticals, e Naim Alhouri da Arizona Liver Health.
O financiamento para o estudo veio da Ionis Pharmaceuticals (ION224-CS2).
