Os hábitos intestinais podem não ser um tópico popular, mas fornecem informações valiosas sobre a eficiência com que os intestinos movem os materiais através do sistema digestivo. Quando esse processo é interrompido, as pessoas podem desenvolver prisão de ventre, diarreia ou síndrome do intestino irritável (SII). Embora estas doenças sejam generalizadas, os processos biológicos que regulam os movimentos intestinais ainda não são totalmente compreendidos. Um novo estudo publicado em 20 de janeiro em Intestino fornece novas evidências genéticas para a motilidade intestinal e aponta para a vitamina B1 (tiamina) como uma via biológica inesperada digna de uma investigação mais aprofundada.
O estudo foi realizado por uma equipe de pesquisa internacional liderada por Mauro D’Amato, Professor de Genética Médica da Universidade LUM e Professor Ikerbasque do CIC bioGUNE, membro do BRTA. Os pesquisadores usaram uma estratégia genética em larga escala para procurar diferenças comuns no DNA associadas à frequência das evacuações, chamada frequência intestinal no estudo. Para isso, analisaram dados genéticos e questionários sobre a saúde de 268.606 pessoas de origem europeia e do Leste Asiático. Técnicas computacionais avançadas ajudaram a determinar quais genes e processos biológicos estão mais fortemente associados aos movimentos intestinais.
Tratos intestinais conhecidos apoiam as descobertas
A análise identificou 21 regiões do genoma humano que influenciam a frequência das evacuações, incluindo 10 regiões que não haviam sido identificadas anteriormente. Muitos dos sinais genéticos apontam para sistemas biológicos já conhecidos por serem reguladores intestinais, oferecendo confiança de que os resultados são consistentes com a biologia estabelecida. Estes incluíram a regulação dos ácidos biliares (os ácidos biliares ajudam a digerir as gorduras e também actuam como moléculas sinalizadoras no intestino) e a sinalização nervosa envolvida na contracção muscular intestinal (incluindo a sinalização relacionada com a acetilcolina, que ajuda os nervos a comunicar com os músculos). Juntas, essas descobertas reforçam o conhecimento existente sobre como funciona o intestino.
A vitamina B1 se destaca como um sinal inesperado
A descoberta mais notável ocorreu quando os investigadores se concentraram em dois genes de alta prioridade relacionados com a biologia da vitamina B1. Esses genes, SLC35F3 e XPR1, desempenham um papel na forma como a tiamina é transportada e ativada no corpo. Para ver se este sinal genético se reflete na vida quotidiana, a equipa analisou dados dietéticos do UK Biobank. Entre 98.449 participantes, uma maior ingestão de tiamina na dieta foi associada a evacuações mais frequentes.
Essa relação não era a mesma para todas as pessoas. O efeito da ingestão de tiamina na frequência intestinal foi dependente da variação genética nos genes SLC35F3 e XPR1 (analisados em conjunto como um escore genético combinado). Estes resultados sugerem que diferenças herdadas na forma como o corpo processa a tiamina podem influenciar a forma como a ingestão de vitamina B1 afeta os hábitos intestinais na população em geral.
Referências ao IBS e pesquisas futuras
Cristian Díaz-Muñas, primeiro autor do estudo, disse: “Usámos a genética para construir um roteiro das vias biológicas que determinam o ritmo do movimento intestinal. O que se destacou foi o quão fortemente os dados implicaram o metabolismo da vitamina B1 juntamente com mecanismos estabelecidos, como ácidos biliares e sinalização neural”.
As descobertas também sugerem uma ligação biológica significativa entre a frequência intestinal e a SII, uma doença que afeta milhões de pessoas em todo o mundo. “Os problemas de motilidade intestinal estão subjacentes à SII, à prisão de ventre e a outros distúrbios comuns da motilidade intestinal”, diz o professor Mauro D’Amato, “mas a biologia subjacente é muito difícil de definir”. Estes resultados genéticos destacam certas vias, particularmente a vitamina B1, como um teste para a próxima fase da investigação, incluindo experiências laboratoriais e ensaios clínicos cuidadosamente concebidos.”
O estudo foi liderado pelo Grupo de Pesquisa em Genética Gastrointestinal Mauro D’Amato e envolveu pesquisadores do CIC bioGUNE na Espanha, Universidade LUM, Instituto de Genética e Pesquisa Biomédica – CNR, CEINGE e Universidade Federico II de Nápoles na Itália, Universidade de Groningen na Holanda, Universidade de Oxford no Reino Unido, Univ. Concordia e o Ontario Cancer Research Institute no Canadá e a Monash University na Austrália. A investigação foi apoiada por bolsas MCIU/AEI/10.13039/501100011033 e FEDER/UE (PID2023-148957OB-I00); PRIN2022/NextGenerationEU (2022PMZKEC; CUP E53D23004910008 e CUP B53D23008300006); Subsídio inicial ERC (101075624); PNRR/NextGenerationEU (PE00000015/Age-it); NWO-VICI (VI.C.232.074); NWO Gravitation ExposomeNL (024.004.017); Programa Horizonte DarkMatter da UE (101136582).
