A doença hepática gordurosa associada ao metabolismo (MASLD) afeta aproximadamente 30% das pessoas em todo o mundo e há muito tempo carece de terapias direcionadas eficazes. Agora os pesquisadores identificaram um fator genético chave que piora a condição. Ainda mais surpreendente é que a forma mais eficaz de combater este factor pode ser um tratamento já aprovado e amplamente disponível: a vitamina B3.
Uma equipe de pesquisa internacional liderada pelo Prof. Hwa Young Yoon da Universidade Nacional de Busan (PNU) e o Prof. Ning Hwa Park do Hospital Universitário de Ulsan (UUH), identificou o microRNA-93 (miR-93) como um regulador central no MASLD. Esta é a primeira vez que esta molécula foi claramente associada à forma como a doença se desenvolve e progride.
Como o miR-93 prejudica a função hepática
MiR-93 é uma pequena molécula de RNA encontrada nas células do fígado que controla a atividade de certos genes. Os investigadores descobriram que os níveis de miR-93 eram invulgarmente elevados tanto em humanos como em animais com doença hepática gordurosa. A análise mostrou que o miR-93 causa acúmulo de gordura, inflamação e cicatrizes no fígado ao suprimir o SIRT1, um gene que desempenha um papel fundamental no controle do metabolismo da gordura nas células do fígado.
Para entender melhor o seu papel, a equipe usou a edição genética para interromper a produção do miR-93 em camundongos. Esses animais apresentaram significativamente menos acúmulo de gordura no fígado, bem como melhora da sensibilidade à insulina e melhor função hepática geral. Em contraste, os ratos projetados para produzir miR-93 em excesso experimentaram problemas metabólicos mais graves no fígado.
A vitamina B3 é um tratamento potencial
Os pesquisadores então testaram 150 medicamentos aprovados pela FDA para ver se algum deles poderia reduzir os níveis de miR-93. A niacina (vitamina B3) destacou-se como a opção mais eficaz. Em camundongos tratados com niacina, os níveis de miR-93 diminuíram drasticamente, enquanto a atividade da SIRT1 aumentou. Isto ajudou a restaurar as vias normais de processamento de gordura no fígado e melhorou o equilíbrio lipídico geral.
A equipe de pesquisa explicou: “Este estudo esclarece as origens moleculares do MASLD e demonstra o potencial de reaproveitar um composto vitamínico já aprovado para modular esta via, que tem grande relevância clínica translacional”.
Eles acrescentaram: “Dado que a niacina é um medicamento bem estabelecido e seguro usado para tratar a hiperlipidemia, é promissor como candidato para terapia combinada visando vias de miRNA no MASLD”.
Apoio à pesquisa e informações de publicação
Este trabalho foi apoiado por várias organizações, incluindo a Fundação Nacional de Pesquisa da Coreia (NRF) e o Instituto de Pesquisa de Biociências e Biotecnologia da Coreia (KRIBB). As descobertas foram publicadas on-line em Metabolismo: clínico e experimental. Os principais contribuidores incluem o Dr. Yeo Han Lee e Kien Park da UNIST, e o Prof. Junho Jeong do Ulsan University Hospital e Jinyoung Lee da Busan National University, que atuaram como coautores.
