Os cientistas estão preparando as bases para o tratamento de uma das doenças genéticas mais comuns em humanos. A investigação actual está a trazer à luz uma nova abordagem promissora para a síndrome de Down, também conhecida como trissomia 21.
Neurologistas do Beth Israel Deaconess Medical Center e da Harvard Medical School desenvolveram uma nova forma de possivelmente reparar o erro genético que causa a síndrome de Down, uma terceira cópia do cromossoma 21. Utilizando uma versão modificada da técnica de edição genética CRISPR/Cas9, conseguiram silenciar esta cópia extra num número substancial de células no laboratório. Embora seja apenas um conceito por enquanto, os investigadores esperam que o seu trabalho leve ao primeiro tratamento real para a doença genética.
“Essa abordagem supera um grande obstáculo”, disse o autor sênior do estudo, Volney Sheen, ao Gizmodo.
Uma nova abordagem
Síndrome de Down Estima-se que ocorra a cada 700 nascimentos nos EUA. A forma mais comum, em 95% dos casos, faz com que a terceira cópia do cromossomo 21 apareça em todas as células; esta forma é chamada trissomia 21.
Atualmente não há cura para a síndrome de Down. Pode ser detectado no início da gravidez através do rastreio pré-natal, e muitas famílias grávidas desejam interromper a gravidez. As crianças nascidas com síndrome de Down sofrerão vários atrasos no desenvolvimento, deficiência intelectual leve a moderada e um risco maior de outros problemas de saúde, incluindo a doença de Alzheimer. Mesmo com o gerenciamento dessas coisas descanso médio de alguém com síndrome de Down hoje ainda tem apenas 60 anos.
O tratamento mais eficaz para a síndrome de Down provavelmente envolverá esse padrão como um todo, de acordo com Sheen. Acontece que já existem maneiras de nosso corpo fazer isso naturalmente.
“Durante o desenvolvimento normal, um dos cromossomos X femininos sofre silenciamento em um processo chamado inativação do X. Este processo é realizado pelo transcrito inativo específico do X (XIST), um longo RNA não codificante.” E você pode mostrar algumas pesquisas inserido XIST nas células de pessoas com síndrome de Down para silenciar a terceira cópia do cromossomo 21.
Por várias razões, porém, as tecnologias anteriores de edição de genes só conseguiram integrar o XIST numa pequena percentagem de células. E embora o CRISPR tenha se tornado um método amplamente utilizado para cortar DNA, normalmente não é muito bom para inserir novo material genético. Mas estes investigadores dizem que desenvolveram agora uma versão modificada do CRISPR/Cas9 que pode contornar alguns destes desafios, aumentando, por sua vez, enormemente o sucesso da integração do XIST.
Através de várias experiências, a equipa descobriu que o XIST se integra em cerca de 20% a 40% das linhas celulares com trissomia 21. Descobriram também que o seu método afectava de forma fiável apenas uma cópia do cromossoma 21 (importante para limitar os efeitos secundários) e que esta integração poderia silenciar parcialmente a expressão extra-cromossómica nas células.
“Nossas descobertas (…) oferecem uma plataforma escalonável e direcionada para terapia cromossômica (síndrome de Down)”, escreveram eles em seu artigo. publicado Segunda-feira na revista Proceedings of the National Academy of Sciences.
Uma cura para a síndrome de Down?
Este estudo, por mais importante que seja, é apenas o começo.
Mais pesquisas serão necessárias para tornar o tratamento da síndrome de Down baseado no XIST uma realidade, admitem os autores do artigo. Estudos futuros também terão de confirmar que estas alterações não causam efeitos perigosos fora do local, embora a equipa espere que a sua abordagem não seja mais perigosa do que outras terapias CRISPR utilizadas em humanos.
Mesmo um silenciamento parcial do cromossomo 21 fora de uma pessoa seria suficiente para reduzir os piores efeitos da síndrome de Down. E já houve alguns desenvolvimentos recentes na área, segundo os pesquisadores. Outros estudos eles tiveram sugerido uma seção muito menor do XIST poderia ser usada para desligar os cromossomos, tornando mais fácil para qualquer terapia potencial resgatar células cerebrais humanas.
A equipe já está avançando com estudos em ratos para tentar descobrir o método de entrega ideal e o momento certo para a terapia. Eles também avaliarão a eficácia do tratamento sem os sintomas da síndrome de Down.
“O que aprendemos com estes estudos provavelmente ditará os próximos passos no desenvolvimento de ensaios clínicos em humanos”, disse Sheen.
Com alguma sorte, o trabalho da equipe será recompensado e talvez um dia a síndrome de Down e outras doenças cromossômicas sejam coisas do passado.
