Doenças cerebrais como a doença de Alzheimer apresentam hoje os maiores desafios na investigação médica, com poucas opções de tratamento e uma necessidade urgente de novas soluções. Os cientistas há muito estudam como o metabolismo do corpo, que transforma alimentos em energia, afeta a saúde do cérebro. Novas pesquisas sugerem agora que um composto natural produzido pelo corpo pode desempenhar um papel importante na proteção do cérebro.
Do Instituto Buck para Pesquisa sobre Envelhecimento, cientistas liderados por John Newman, juntamente com pesquisadores da Universidade do Sul da Califórnia e da Escola de Gerontologia Leonard Davis da Universidade da Califórnia, em São Francisco, identificaram o beta-hidroxibutirato, um tipo de corpo cetônico produzido quando o corpo queima gordura para obter energia. Eles descobriram que era um fator importante na manutenção do equilíbrio proteico no cérebro envelhecido e em pessoas com doença de Alzheimer. As suas descobertas, publicadas na revista Cell Chemical Biology, destacam como esta molécula ajuda a prevenir a acumulação prejudicial de proteínas associada à degeneração cerebral.
A equipe do Dr. Newman descobriu que o beta-hidroxibutirato afeta o funcionamento das proteínas no cérebro, especificamente o dobramento incorreto, o que significa que elas se dobram na forma errada e se tornam disfuncionais. Estas proteínas mal dobradas acumulam-se na doença de Alzheimer. Os ensaios mostram que o beta-hidroxibutirato reduz os efeitos tóxicos das proteínas beta-amilóide, que formam placas no cérebro dos pacientes com Alzheimer. Foi encontrado em células cultivadas em laboratório e em pequenos modelos de vermes frequentemente usados em estudos científicos. O mais interessante é que quando ratos mais velhos receberam suplementos de cetona que aumentaram os seus níveis de beta-hidroxibutirato, os seus cérebros mostraram uma diminuição nos aglomerados de proteínas prejudiciais. Isto sugere que o beta-hidroxibutirato ajuda a remover essas proteínas prejudiciais através de um processo biológico natural que é independente de alterações na acidez, alterações químicas ou outros fatores.
“Nossa pesquisa mostra que o beta-hidroxibutirato interage com proteínas mal dobradas e ajuda a eliminá-las do cérebro”, disse o Dr. Newman. “Esta pode ser uma forma natural de o corpo se proteger durante o estresse metabólico, que ocorre quando as células lutam para obter energia suficiente”.
Os cientistas sabem há muito tempo que quando o corpo tem níveis baixos de glicose, como em uma dieta de jejum ou cetogênica, uma dieta rica em gordura e pobre em carboidratos, os corpos cetônicos, incluindo o beta-hidroxibutirato, atuam como uma fonte alternativa de energia. O estudo sugere que o corpo também pode usar beta-hidroxibutirato para manter sob controle a estrutura prejudicial das proteínas, o que explica por que as dietas cetogênicas têm sido associadas à melhoria da função cerebral e da expectativa de vida em animais.
Essas descobertas abrem portas para novas possibilidades de tratamento para doenças cerebrais. Os pesquisadores acreditam que medicamentos ou suplementos poderiam ser desenvolvidos para imitar os efeitos da cetose, um estado metabólico no qual o corpo queima gordura em vez de carboidratos para obter energia. Isto pode oferecer novas opções para os idosos e aqueles com doença de Alzheimer.
“Explorar como o metabolismo afeta a estabilidade das proteínas, ou como as proteínas mantêm sua estrutura e função adequadas, é um passo importante para o desenvolvimento de melhores tratamentos para distúrbios cerebrais”, disse o Dr. Newman. “Nossos resultados sugerem que o beta-hidroxibutirato faz mais do que fornecer energia – pode ajudar a proteger o cérebro do acúmulo prejudicial de proteínas”.
O papel do beta-hidroxibutirato na regulação do comportamento proteico pode abrir caminho para novas abordagens para o tratamento da doença de Alzheimer e para retardar o declínio cognitivo relacionado à idade. A investigação futura centrar-se-á na tradução destas descobertas em terapêuticas que possam ser testadas em ambientes clínicos para determinar a sua eficácia em humanos.
Nota de diário
Madhavan SS, Ro Dias S, Peralta S, et al. “O beta-hidroxibutirato é um regulador metabólico da proteostase no cérebro envelhecido e na doença de Alzheimer.” Biologia de Química Celular, 2025. DOI: https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2024.11.001
Sobre o autor
Dr. é médico-cientista especializado em pesquisas sobre envelhecimento e metabolismo. Ele é membro do corpo docente do Buck Institute for Research on Aging e geriatra da Universidade da Califórnia, em São Francisco. Sua pesquisa se concentra em como os processos metabólicos, especialmente os corpos cetônicos, como o beta-hidroxibutirato, afetam o envelhecimento e as doenças neurodegenerativas, como o Alzheimer. Dr. Newman explora. O seu trabalho integra investigação laboratorial com aplicações clínicas, visando desenvolver terapias que apoiem o envelhecimento saudável. Defensor dedicado da tradução de descobertas científicas em soluções de saúde do mundo real, ele contribuiu para inúmeras publicações revisadas por pares e está ativamente envolvido na orientação da próxima geração de pesquisadores. Sua pesquisa inovadora está moldando o futuro da ciência do envelhecimento e da saúde metabólica.
