Uma pesquisa recente esclarece como as mudanças na estrutura química de uma proteína chamada interleucina-6 afetam o crescimento do câncer de pulmão e a resposta ao tratamento. Cientistas da Universidade Nacional Cheng Kung e de outras instituições importantes descobriram que uma modificação química anormal chamada N-glicosilação defeituosa na interleucina-6 faz com que as células cancerígenas se espalhem mais facilmente e se tornem resistentes a certos tratamentos. N-glicosilação refere-se a um processo no qual as moléculas de açúcar são ligadas a locais específicos nas proteínas, afetando o seu funcionamento. As descobertas, publicadas na revista Nature Communications, destacam um factor-chave na forma como o cancro do pulmão se desenvolve e se torna difícil de tratar.
Pesquisadores liderados pelo professor Wu-Cou Su e Chun-Hua Hung estudaram como as mudanças químicas na interleucina-6 afetam as vias que controlam o comportamento das células cancerígenas. “A forma como a interleucina-6 é quimicamente modificada pode ajudar a monitorar como o câncer de pulmão progride e se torna resistente aos medicamentos”, disse o professor Su. Quando uma molécula de açúcar se liga à interleucina-6 em um local específico, ela ativa uma via chamada Janus Kinase-Signal Transducer and Activator of Transcription 3, que mantém o câncer sob controle. Essa via é uma série de reações químicas dentro das células que ajudam a regular o crescimento e a sobrevivência. Porém, quando essa alteração química não ocorre, a interleucina-6 desencadeia uma via diferente, tornando o câncer mais agressivo.
As células cancerosas sem esta alteração na interleucina-6 mostraram uma forte capacidade de se espalhar para outras partes do corpo. Estas células eram resistentes a terapias específicas que normalmente impedem o crescimento do cancro, como os inibidores da tirosina quinase, medicamentos concebidos para interferir nos sinais de crescimento do cancro. A análise de amostras de pacientes confirmou níveis elevados de interleucina-6 anormalmente modificada nestes cancros resistentes, reforçando a ligação entre este defeito e a resistência aos medicamentos.
Notavelmente, o estudo descobriu que esta interleucina-6 com deficiência quimioterápica altera a forma como as células cancerígenas se comunicam internamente. Enquanto a versão modificada da proteína activa sinais que retardam o crescimento do cancro, a forma defeituosa envia sinais que aumentam a capacidade do cancro de se mover e sobreviver. Ele ativa proteínas conhecidas por tornarem o câncer semelhante ao caule, o que significa que elas ganham a capacidade de crescer e se espalhar indefinidamente como células-tronco. “Essa mudança na sinalização destaca uma nova maneira de o câncer escapar do tratamento com sucesso”, disse Hung.
Essas descobertas têm implicações práticas. O tipo específico de teste de interleucina-6 de um paciente pode ajudar a prever se o câncer será resistente ao tratamento. Além disso, novos tratamentos que previnam os efeitos nocivos da interleucina-6 defeituosa ou restaurem o seu estado químico normal poderiam proporcionar melhores resultados para pacientes com cancro do pulmão.
Inovando, a pesquisa mostra como pequenas diferenças químicas em uma única proteína podem mudar drasticamente o comportamento do câncer. Isto abre a porta a novas terapias que visam estas alterações químicas, oferecendo esperança para combater o cancro do pulmão resistente aos medicamentos.
Nota de diário
Chun-Hua Hung, Shang-Yin Wu, Cheng-I Daniel Yao et al., “N-glicosilação defeituosa de IL6 induz metástase e resistência ao inibidor de tirosina quinase no câncer de pulmão.” Comunicações da Natureza, 2024. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-024-51831-7
Sobre os professores
Professor Wu-Chou Su Ele é um eminente especialista na área de oncologia médica e atualmente trabalha como professor no Departamento de Oncologia da Universidade Nacional Cheng Kung (NCKU), Tainan, Taiwan. Anteriormente, ele ocupou cargos importantes de liderança na NCKU, incluindo diretor do Departamento de Oncologia e do Centro de Nanomedicina Aplicada. Além disso, ele supervisionou o Centro de Ensaios Clínicos, o Centro de Câncer e o Departamento de Medicina Interna do Hospital Universitário Nacional Cheng Kung.
Os interesses de pesquisa do Professor Su concentram-se em ensaios clínicos em estágio inicial, na patogênese e no tratamento do câncer de pulmão e no papel da via de sinalização IL-6/JAK/STAT3 na progressão do câncer de pulmão. Ele também está profundamente envolvido no desenvolvimento de nanodiagnósticos e nanomedicamentos como estratégias inovadoras anticâncer. Ao longo de sua carreira, o Professor Su publicou extensivamente numerosos ensaios clínicos nas áreas de câncer de pulmão e nanomedicina.
Dr. Ele recebeu seu Ph.D. do Instituto de Ciências Médicas Básicas da Universidade Nacional Cheng Kung (NCKU), Tainan, Taiwan. Atualmente é pesquisador de pós-graduação na NCKU. Seus interesses de pesquisa estão em biologia tumoral, com foco no papel da glicosilação de proteínas na metástase do câncer, resistência a medicamentos, modulação imunológica e biologia espacial do câncer.
Chun-Hung Lin Ele recebeu seu doutorado em química pelo Scripps Research Institute em 1995 e passou dois anos em treinamento de pós-doutorado na Harvard Medical School. Iniciou então sua carreira independente na Academia Sinica, em Taiwan. Ele recebeu muitos prêmios e homenagens, incluindo o Prêmio de Pesquisa Extraordinária do Conselho Nacional de Ciência e Tecnologia de Taiwan e o Young Affiliate da TWAS (Academia de Ciências para o Mundo em Desenvolvimento). Seu interesse de pesquisa é estudar o reconhecimento baseado em carboidratos em cânceres e doenças infecciosas (incluindo interações hospedeiro-micróbio).
Dr. Cheng-i Daniel Yao Recebeu Ph.D. em Biologia Vegetal na Faculdade de Artes e Ciências Liberais da Arizona State University. Nos últimos dez anos na Academia Sinica, trabalhou na área de glicociência, com foco em purificação e análise de glicanos e interações lectina-glicano. Sua experiência em pesquisa é em análise estrutural de glicanos e glicolipídeos bacterianos.
