Compreender como manter a leucemia em remissão por mais tempo em pacientes idosos é um desafio significativo no tratamento do câncer. Embora alcançar a remissão completa com o tratamento inicial seja um marco importante, a doença muitas vezes retorna dentro de meses, tornando necessário encontrar melhores formas de manter a remissão. Um novo estudo forneceu agora informações importantes sobre como o tratamento contínuo com azacitidina pode ajudar a prolongar os períodos de remissão em pacientes idosos com leucemia mieloide aguda, um tipo de cancro do sangue que afeta a medula óssea e as células sanguíneas.
Dr. do Grande Ospedale Metropolitano Bianchi Melacrino Morelli, Itália. Uma equipa de investigadores liderada por Esther Natalie Oliva, juntamente com cientistas de instituições da Europa e do Japão, conduziu uma investigação aprofundada sobre os efeitos da azacitidina. O seu trabalho, publicado no International Journal of Molecular Sciences, analisa como o corpo responde à azacitidina a nível celular. Utilizando sequenciação genómica avançada, uma técnica utilizada para analisar o ADN das células para identificar mutações ou alterações nos genes, a equipa examinou alterações nos genes relacionados com a leucemia antes e depois do tratamento para compreender melhor como a azacitidina ajuda a prevenir recaídas.
O estudo do Dr. Oliva e de sua equipe analisou pacientes idosos com leucemia que entraram em remissão após quimioterapia intensiva, que usa drogas poderosas para matar células cancerígenas ou impedir seu crescimento. Esses indivíduos foram designados para receber azacitidina subcutânea ou cuidados médicos de suporte sem tratamento adicional. Os resultados mostraram que os pacientes que receberam azacitidina tiveram quase duas vezes mais probabilidade de entrar em remissão do que aqueles que não receberam. Este benefício persistiu anos mais tarde, reforçando o potencial da azacitidina em ajudar os pacientes a permanecerem livres da doença.
Uma das descobertas mais surpreendentes foi que características genéticas específicas, como mutações no gene FANCA, estavam associadas a um risco aumentado de recaída. O estudo descobriu que os pacientes com essas mutações genéticas tinham maior probabilidade de ver a leucemia voltar. “Nossas descobertas ajudam a esclarecer como as alterações genéticas afetam a probabilidade de recaída após a remissão e destacam por que alguns pacientes podem precisar de estratégias de tratamento adicionais”, explicou o Dr. Oliva. Esta visão poderia levar a planos de tratamento mais personalizados, baseados no perfil genético do paciente, um conjunto único de características genéticas que influenciam a forma como uma pessoa responde ao tratamento.
Embora a azacitidina subcutânea se mostre promissora no prolongamento da remissão, ainda não foi associada a um benefício de sobrevivência global, enfatizam os investigadores. Em contraste, a azacitidina oral demonstrou uma melhoria na sobrevivência global, razão pela qual a azacitidina oral é actualmente comercializada, mas a azacitidina subcutânea não o é.
É importante ressaltar que eles relataram que a azacitidina subcutânea é geralmente bem tolerada, sendo o efeito colateral mais comum a baixa contagem de glóbulos brancos, uma medida da saúde do sistema imunológico que pode afetar a capacidade do organismo de combater infecções. Nenhum paciente morreu antes da recaída, sugerindo que a azacitidina é uma opção segura para idosos já em cuidados intensivos. Estes resultados apoiam pesquisas anteriores que mostram que a azacitidina proporciona uma alternativa segura à quimioterapia mais agressiva em pacientes idosos.
Olhando para o futuro, a equipe planeja investigar mais a fundo como outros fatores genéticos influenciam a recaída na leucemia mieloide aguda. A utilização de rastreio genético de alta tecnologia para detectar mutações genéticas que podem afectar o risco da doença ou a resposta ao tratamento pode fornecer informações valiosas para a monitorização dos pacientes após a remissão, prevendo as respostas ao tratamento e identificando quais os pacientes que mais beneficiarão da terapia com azacitidina. “Compreender os fatores genéticos pode ajudar a refinar os planos de tratamento após a remissão, dando uma nova esperança aos pacientes mais velhos com leucemia”, observou o Dr. Oliva.
O estudo do Dr. Oliva e colegas representa um importante passo em frente no tratamento da leucemia mieloide aguda, destacando o potencial da azacitidina como um valioso tratamento de acompanhamento em pacientes idosos. Ao combinar a análise genética com dados clínicos, os cientistas estão a avançar no tratamento da leucemia e a aproximar-se de uma abordagem personalizada, um método de adaptar o tratamento médico às características específicas de um indivíduo, incluindo a genética e a saúde geral.
Nota de diário
Oliva, EN, Cuzzola, M., Porta, MD, Condoni, A., Salutari, B., Palumbo, GA, Reda, G., Ian, G., Zambini, M., D’Amico, S., et al. “Pesquisa translacional sobre terapia pós-remissão com azacitidina da leucemia mieloide aguda em pacientes idosos (QOL-ONE Trans-2).” Revista Internacional de Ciências Moleculares, 2024. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms252111646
Sobre o autor
Ester Natalie Oliva formado em medicina e cirurgia em 1990 e em hematologia geral em 1994, pela Universidade de Messina, Itália, de 1991 a 1997, recebeu bolsa de pesquisa do Instituto Mario Negri para realizar pesquisas no Departamento de Nefrologia, Grande Ospedale Metropolitano Itgri Moregia, Grande Ospedale Metropolitano Pian Pian. recebido
Desde 1998 é estagiário de hematologia responsável pelas unidades de síndromes mielodisplásicas, anemia aplástica, anemia e hematologia benigna no departamento de hematologia do mesmo hospital em Reggio Calabria. Desde 2018 possui Mérito Científico Nacional para Professor Associado de Doenças do Sangue, Oncologia e Reumatologia. Ele é Editor Júnior do American Journal of Blood Research, Editor Associado do Hemosphere e Editor Júnior da Seção Especializada em Malignidades Hematológicas do Frontiers in Oncology, Editor Convidado da Seção Especializada do Journal of Clinical Medicine sobre “Síndrome Mielodisplásica: Avanços Recentes e Futuros”. Malignidades hematológicas e edição especial “A carga de sintomas do câncer: avaliação e tratamento”.
Dr. Oliva desenvolveu um instrumento específico para avaliar a qualidade de vida em síndromes mielodisplásicas (QOL-E) e um instrumento para medir os resultados relatados pelos pacientes em pacientes com doenças hematológicas malignas (HM-PRO).
Desenvolveu e coordenou ensaios clínicos em pesquisa farmacêutica e qualidade de vida. É membro fundador e vice-presidente desde 2019 da Associazione QOL-ONE, uma associação sem fins lucrativos de investigação científica.
Desde 2017 é examinador da Associação Europeia de Hematologia (EHA) do Passaporte Europeu de Hematologia. Ele é copresidente do Grupo de Trabalho Científico da EHA sobre Qualidade de Vida e Sintomas e membro do Comitê do Grupo de Trabalho Especial da EHA. Ele é o representante regional (Calábria – Basilicata) da Sociedade Italiana de Hematologia Experimental (SIES) e é membro ativo da Sociedade Americana de Hematologia e da Sociedade Italiana de Hematologia.
