Investigadores do Instituto Westmead de Investigação Médica da Universidade de Sydney fizeram progressos significativos na compreensão de como as células imunitárias recentemente identificadas participam na transmissão sexual do VIH. Dr. O estudo, liderado por Najla Nasr, concentra-se em um tipo especial de célula dendrítica chamada AXL.+ SIGLEC6+ células dendríticas (ASDCs). É importante ressaltar que a equipe do Dr. Nasrin demonstrou pela primeira vez que essas células são encontradas no tecido genital humano inflamado, os verdadeiros locais de entrada do HIV no corpo humano, e que desempenham um papel importante nos estágios iniciais da transmissão do HIV. Embora se saiba que a transmissão do VIH está altamente correlacionada com a inflamação, isto representa uma importante peça que faltava no puzzle na nossa compreensão de como o vírus se espalha.
Este trabalho inovador, publicado na revista especializada PLOS Pathogens, lança luz sobre as complexas interacções entre estas células imunitárias e o VIH, abrindo novos caminhos para a prevenção do VIH e a distribuição de vacinas.
A equipa de investigação, incluindo o Dr. Orion Tong, o Dr. Thomas O’Neil, a Dra. Kirstie Bertram, o Professor Andrew Harman e o Professor Anthony Cunningham, descobriu que os ASDCs estão presentes numa variedade de tecidos humanos inflamados, como a pele, áreas anogenitais e gânglios linfáticos, todos infectados pelo VIH. Ao contrário de outras células dendríticas, descobriu-se que as ASDCs expressam marcadores únicos que lhes permitem migrar do sangue para tecidos inflamados. Uma vez lá, essas células interagem com o HIV usando receptores únicos de ligação a patógenos. Criticamente, os ASDCs interagem com outro conjunto de células imunológicas chamadas células T CD4 e transmitem o vírus a elas. As células T CD4 são necessárias para combater o VIH, mas, ironicamente, estas células são os alvos principais do VIH e são destruídas pelo vírus, e a sua depleção abaixo de níveis críticos leva à SIDA.
Curiosamente, este estudo também revelou dois subconjuntos específicos de ASDCs identificados pelos marcadores CD11c e CD123 que funcionam de forma diferente após exposição ao VIH. CD11c+ Alta transdução de HIV foi observada durante a fase inicial da exposição aos ASDCs, enquanto CD123+ ASDCs transduziram o vírus de forma mais eficiente em fases posteriores e por um mecanismo completamente separado.
Nasr enfatizou a importância destas descobertas numa declaração, dizendo: “A nossa investigação destaca o papel dos VIH nos tecidos onde o VIH se espalha. A inflamação é um pré-requisito para a transmissão do VIH, mas compreender como os ASTC inflamatórios contribuem para a transmissão do VIH abre novas possibilidades para o desenvolvimento de intervenções específicas que podem impedir que o vírus se instale no corpo”.
Outra revelação importante deste estudo são as diferenças funcionais entre DCs plasmocitóides e ASDCs, disse Freja Warner van Dijk, primeira autora e estudante de doutorado no laboratório do Dr. Na infecção pelo HIV, os PDCs são os principais produtores de interferons+ ASDCs foram ativadas, polarizadas e induziram a proliferação de células T CD4.
O estudo também investigou a presença de ASDCs em diferentes cenários de doenças inflamatórias e identificou-as na diverticulite, colite, psoríase e cancro do cólon. “À medida que o conhecimento de outros vírus e seu papel na patogênese da doença avança, intervenções específicas podem se tornar aparentes”, disse o Dr. Nasr.
Em resumo, o Dr. Um estudo realizado por Nasr e colegas mostrou que ASDCs são uma nova célula transmissora do HIV presente em tecido anogenital não inflamado. Esta investigação abre potenciais novas estratégias para prevenir a transmissão do VIH, particularmente em populações de alto risco, e pode ter implicações importantes para a concepção de uma PrEP melhorada. Por exemplo, os actuais medicamentos de PrEP que bloqueiam o ciclo de replicação do VIH (por exemplo, tenofovir) podem ser eficazes no bloqueio da capacidade do CD123.+ ASDCs são infectados e transmitem o HIV às células T. Contudo, serão necessários medicamentos que bloqueiem a interacção do VIH com os seus receptores de ligação para prevenir a transmissão precoce do VIH a partir do CD11c.+ ASDC.
“A investigação futura deverá centrar-se no desenvolvimento de terapias que visem a migração de ASDCs e a sua capacidade de transformar o VIH”, disse o Dr. Nasr. “Este poderia ser um passo importante para reduzir a incidência de novas infecções por VIH em todo o mundo”.
Nota de diário
Warner van Dijk, Freyja A., et al. “Caracterizando as funções das células dendríticas plasmocitoides e mieloides AXL+ SIGLEC-6+ e sua associação com o HIV.” PLOS Patógenos (2024). DOI: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1012351
Sobre os professores
Najla Nasr Concluiu seu doutorado com foco na patogênese do HIV na Universidade de Sydney. Atualmente é professor sênior na Faculdade de Ciências Médicas da Universidade de Sydney e líder de grupo no Instituto Westmead de Pesquisa Clínica. Sua pesquisa se concentra em estratégias de prevenção e tratamento do HIV. Centra-se na forma como o VIH evita a detecção pelo sistema imunitário inato e facilita a transmissão ao inibir o sistema de interferão tipo I, o sistema de alerta precoce do corpo contra agentes patogénicos virais invasores.
Dr. Nasr é financiado pelo Conselho Nacional de Saúde e Pesquisa Médica da Austrália (CIA como Ideas Grant) e pelo Fundo Filantrópico da Fundação Neal e Norma Hill. Seu grupo tem atualmente dois estudos em andamento. Primeiro, eles estão explorando o uso da imunoterapia com células CAR-T e do sistema de interferon para encontrar maneiras de erradicar o HIV latente das células T CD4 latentes. Em segundo lugar, investigam a dinâmica da transmissão do VIH utilizando tecido anogenital humano inflamado e estirpes transmissoras do VIH clinicamente relevantes obtidas na África Subsariana, onde a epidemia do VIH continua a aumentar. Este trabalho visa definir as principais células-alvo mieloides e linfóides do VIH para prevenir a transmissão do VIH através da vacinação e, entretanto, através de estratégias de prevenção mais eficazes.
Freyja Warner van Dijk Doutorando na Universidade de Sydney, ele trabalha no Westmead Institute for Clinical Research como parte do Virology Research Centre. Seu projeto de doutorado se concentrou na elucidação de fagócitos mononucleares inflamatórios presentes em tecidos anogenitais humanos e na caracterização de suas interações com o HIV usando citometria de fluxo de alto parâmetro e tecnologias de sequenciamento de RNA unicelular. Freyja teve recentemente a oportunidade de apresentar esta publicação no Congresso Internacional de Imunologia da Mucosa (ICMI) 2024 em Copenhaga, Dinamarca, e recebeu um prémio de viagem para apoiar a sua participação. Freyja é supervisionada pela Dra. Najla Nasr, pelo Professor Andrew Harman e pela Dra. Kirsty Bertram.
