A Universidade de Mie, no Japão, e a Sysmex Corporation oferecem uma nova abordagem para melhorar a eficácia de tratamentos promissores contra o câncer. O estudo, liderado por Yuriko Egashira e pelo falecido Dr. Hiroshi Shiku, fornece novos insights sobre como os receptores de antígenos quiméricos se tornam mais sensíveis aos alvos do câncer. A investigação, publicada na revista Biological Chemistry, poderá melhorar a imunoterapia para combater até as células cancerígenas mais resistentes.
A equipe do Dr. Shiku descreve os receptores de antígenos quiméricos como moléculas personalizadas, projetadas para ajudar as células imunológicas a reconhecer e atacar as células cancerígenas. As células imunológicas, também conhecidas como células T, desempenham um papel importante na defesa do corpo contra infecções e doenças. No entanto, a falta de marcadores específicos do cancro nos tumores muitas vezes limita o funcionamento destes tratamentos. “Nosso trabalho se concentra em superar esses desafios, ajustando a forma como os receptores de antígenos quiméricos se ligam aos seus alvos”, explica o Dr. Shigu. A investigação destaca a importância das taxas de ligação rápidas na melhoria da capacidade destas células imunitárias para detectar e matar células cancerígenas com certos marcadores – a rapidez com que estes receptores se ligam aos seus alvos.
O estudo utiliza um sistema que tem como alvo uma proteína comumente encontrada em alguns tumores, mas raramente encontrada em tecidos saudáveis. As proteínas são moléculas essenciais que desempenham uma variedade de funções no corpo, inclusive como marcadores para detecção de câncer. Utilizando a tecnologia de engenharia de anticorpos da Sysmex, que permite a produção de múltiplos CARs com diferentes afinidades, os investigadores criaram seis versões de receptores de antigénios quiméricos, cada um com propriedades únicas, e testaram até que ponto reconhecem e destroem células cancerígenas. As células imunológicas com receptores de ligação rápida apresentaram desempenho significativamente melhor quando os marcadores de câncer estavam baixos e houve um longo atraso no tratamento.
As descobertas do estudo revelam uma forte correlação entre o quão bem estes receptores se ligam aos seus alvos e a sua eficácia em matar células cancerígenas. Ligação refere-se ao processo pelo qual os receptores se ligam a marcadores específicos nas células, permitindo que as células imunológicas reconheçam e ataquem células prejudiciais. Os receptores com taxas de ligação aumentadas não apenas matam as células cancerígenas mais rapidamente, mas também evitam atacar as células saudáveis. “Essa estratégia nos permite aproveitar a ligação rápida e, ao mesmo tempo, minimizar os efeitos indesejados”, observa o Dr. Hiratsuka.
As implicações desta pesquisa vão além das descobertas atuais. Ao ajustar o comportamento de ligação dos receptores de antígenos quiméricos, os cientistas podem direcionar melhor as proteínas cancerígenas exibidas na superfície das células. Estas proteínas actuam como bandeiras na superfície das células cancerígenas, ajudando o sistema imunitário a reconhecê-las. Este avanço abre a porta ao tratamento de cancros que antes eram considerados fora do alcance destas terapias.
Os experimentos do Dr. Shigu e de seus colegas ressaltam o valor da precisão no planejamento dessas terapias. Precisão, neste contexto, significa adaptar terapias para funcionarem contra as características únicas das células cancerígenas. Ao combinar resultados laboratoriais com modelos computacionais avançados, eles obtiveram uma compreensão detalhada de como o comportamento de ligação afeta a sensibilidade dessas células imunológicas projetadas. “Nossas descobertas fornecem um modelo para o desenvolvimento de tratamentos potentes e seguros”, diz o Dr. Shiku.
Mesmo com estes avanços, os investigadores sublinham a necessidade de mais estudos para aplicar estes resultados em ambientes clínicos do mundo real. Os cenários do mundo real referem-se a ambientes práticos, como hospitais e clínicas, onde estes tratamentos são utilizados. Eles planejam explorar maneiras de adaptar suas descobertas aos diferentes tipos de câncer e testar o tratamento em organismos vivos. “Esta pesquisa não só melhora a nossa compreensão de como essas terapias funcionam, mas também prepara o terreno para abordagens personalizadas para o tratamento do câncer”, disse o Dr. Shiku.
Dr. Este trabalho do grupo de Shiku destaca o potencial transformador da terapia com receptor de antígeno quimérico na terapia do câncer. Ao melhorar a precisão e a eficiência destas células imunitárias personalizadas, o estudo aproxima a comunidade médica de alcançar todo o potencial da imunoterapia no combate ao cancro.
Nota de diário
Hiroyuki Hiratsuka, Yasushi Akahori, Shingo Maeda, Yuriko Egashira, Hiroshi Shiku. “Taxas ON mais rápidas de receptores de antígenos quiméricos aumentam a sensibilidade ao peptídeo MHC por meio da religação do antígeno.” Revista de Química Biológica, 2024. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jbc.2024.107651
