Pesquisadores da Texas A&M University dizem que podem ter encontrado uma maneira de fazer exatamente isso, usando um spray nasal simples projetado para reduzir a inflamação no cérebro. No novo estudo, os cientistas relataram que o tratamento restaurou a memória, reduziu a inflamação crônica e melhorou a função das células cerebrais após apenas duas doses.
A equipa acredita que estas descobertas poderão eventualmente levar a novos tratamentos para condições associadas ao envelhecimento e ao declínio cognitivo, incluindo a demência e a doença de Alzheimer.
Durante anos, os cientistas souberam que o cérebro envelhecido frequentemente apresenta inflamação persistente de baixo nível, um processo conhecido como “neuroinflamação”. Essa inflamação crônica pode interferir na memória, no pensamento e na capacidade do cérebro de se adaptar a novas situações. Também é considerada uma das principais causas de doenças neurodegenerativas.
Agora os pesquisadores dizem que esse processo não pode ser permanente.
Ashok Shetty, professor universitário emérito e diretor associado do Instituto de Medicina Regenerativa, juntamente com os pesquisadores seniores Dr. Seus resultados foram publicados no Journal of Extracelular Vesicles.
“As doenças cerebrais relacionadas com a idade, como a demência, são um importante problema de saúde pública em todo o mundo”, disse Shetty. “Mostramos que o envelhecimento cerebral pode ser revertido para ajudar as pessoas a permanecerem mentalmente, socialmente ativas e livres do declínio relacionado com a idade”.
Como funciona o spray nasal experimental
A terapia depende do uso de partículas biológicas microscópicas chamadas vesículas extracelulares (EVs). Essas pequenas estruturas transferem naturalmente material genético entre as células. Nesse caso, eles estavam carregados de microRNAs, moléculas que ajudam a regular importantes processos biológicos no cérebro.
“Os microRNAs atuam como reguladores mestres”, disse Narayana. “Eles ajudam a modular e regular muitos genes e vias de sinalização no cérebro.”
Os investigadores administraram os EVs através de um spray nasal, permitindo que o tratamento contornasse a barreira protetora do cérebro e fosse diretamente para o tecido cerebral.
“O método de entrega é um dos aspectos mais interessantes da nossa abordagem”, disse Kodali. “A administração intranasal nos permite alcançar e tratar o cérebro diretamente, sem procedimentos invasivos”.
Uma vez no cérebro, o tratamento teve como alvo as células imunológicas envolvidas na inflamação crônica. Segundo os pesquisadores, a terapia suprimiu sistemas inflamatórios, como o inflamassoma NLRP3 e as vias de sinalização cGAS-STING, ambos fortemente associados à inflamação cerebral relacionada ao envelhecimento.
Restaurando a energia celular do cérebro
O tratamento fez mais do que apenas reduzir a inflamação.
Os cientistas também descobriram que restaura a atividade das mitocôndrias, as pequenas estruturas dentro das células responsáveis pela produção de energia. O envelhecimento e a inflamação podem danificar as mitocôndrias, tornando as células cerebrais menos eficientes e mais vulneráveis ao declínio.
Ao melhorar a função mitocondrial, a terapia parece ajudar as células cerebrais a recuperar a sua capacidade de processar e armazenar informações.
“Estamos devolvendo aos neurônios o brilho, reduzindo o estresse oxidativo e reativando as mitocôndrias do cérebro”, disse Narayana.
As melhorias não se limitaram às medições biológicas. Os testes comportamentais mostraram que os modelos tratados tiveram um desempenho significativamente melhor em tarefas de memória e reconhecimento. Eles tiveram mais sucesso na identificação de objetos familiares, no reconhecimento de novos e na detecção de mudanças no ambiente em comparação com controles não tratados.
“Estamos vendo os próprios sistemas de reparo do cérebro entrarem em ação, curando a inflamação e reparando-se”, disse Shetty.
Talvez o mais notável seja que o efeito apareceu rapidamente e durou meses após apenas duas doses.
Implicações potenciais para demência e saúde cerebral
Os pesquisadores acreditam que esta abordagem poderá eventualmente ter aplicações médicas generalizadas.
“À medida que desenvolvemos e ampliamos esta terapia, um simples spray nasal de duas doses pode um dia substituir procedimentos invasivos e arriscados ou talvez até meses de medicação”, disse Shetty.
As descobertas podem ser particularmente importantes à medida que as taxas de demência continuam a aumentar. Espera-se que os casos anuais de demência nos Estados Unidos aumentem de aproximadamente 514.000 em 2020 para aproximadamente 1 milhão em 2060.
“Esta tendência aponta para uma necessidade urgente de políticas e intervenções inovadoras que possam minimizar tanto o risco como o fardo das doenças neurodegenerativas, como a demência”, disse Shetty.
O estudo também encontrou respostas semelhantes ao tratamento em ambos os sexos, o que, segundo os investigadores, é relativamente raro na investigação biomédica.
“É versátil”, disse Shetty. “Os resultados do tratamento foram iguais e iguais para ambos os sexos”.
No futuro, esta terapia poderá potencialmente ajudar os pacientes com AVC a recuperar a função cerebral ou a retardar o declínio cognitivo associado ao envelhecimento.
“Nossa abordagem está redefinindo o que significa envelhecer”, disse Shetty. “Estamos comprometidos com o envelhecimento cerebral bem-sucedido: mantendo as pessoas engajadas, alertas e conectadas. Não apenas vivendo mais, mas vivendo de forma mais inteligente e saudável”, disse Shetty.
Uma nova direção na pesquisa sobre envelhecimento cerebral
A pesquisa foi apoiada pelo Instituto Nacional do Envelhecimento (NIA), e a equipe já registrou uma patente nos EUA para a terapia.
De acordo com Shetty, o objetivo não é apenas compreender a biologia por trás do envelhecimento cerebral, mas também desenvolver tratamentos que possam beneficiar os pacientes.
“Não estamos apenas tentando compreender os mecanismos biológicos, estamos traduzindo e desenvolvendo nossas descobertas em tratamentos do mundo real que podem fazer a diferença”, disse Shetty.
Embora sejam necessárias mais pesquisas antes que o tratamento possa ser testado em humanos, o estudo oferece uma possibilidade surpreendente: o envelhecimento do cérebro pode não ser apenas parte do envelhecimento.
“Nossa parceria com a NIA é muito importante”, disse Shetty. “Este tipo de trabalho requer recursos e as pessoas certas para resolver problemas e desenvolver soluções que possam mudar vidas”.
