Um estudo recente em Revista de Hepatologia descreve o primeiro xenotransplante adjuvante bem-sucedido de um fígado de um porco geneticamente modificado para um ser humano vivo. O receptor viveu 171 dias, fornecendo a primeira evidência de que um fígado de porco modificado pode desempenhar importantes funções metabólicas e sintéticas em humanos. Os resultados também ilustram os desafios técnicos e médicos que continuam a limitar a sobrevivência a longo prazo após tais procedimentos.
A Organização Mundial da Saúde relata que milhares de pessoas morrem todos os anos à espera de doadores de órgãos, principalmente devido à escassez de tecido humano. Na China, centenas de milhares de pessoas desenvolvem insuficiência hepática todos os anos, mas apenas cerca de 6.000 transplantes de fígado foram realizados em 2022. O sucesso desta experiência aponta para uma possível forma futura de resolver o grave desequilíbrio entre a oferta e a procura de órgãos.
Detalhes do primeiro transplante de fígado de porco para humano
O paciente era um homem de 71 anos com cirrose relacionada à hepatite B e carcinoma hepatocelular que não era elegível para ressecção cirúrgica do tumor ou transplante de fígado humano. Os cirurgiões implantaram um enxerto auxiliar de fígado derivado de um porco miniatura geneticamente modificado, Dianan, que possui 10 alterações genéticas específicas. Estas incluíram a remoção de xenoantigénios e a adição de transgenes humanos concebidos para melhorar a compatibilidade com os sistemas imunitário e de coagulação humanos.
Durante o primeiro mês após o transplante, o enxerto de fígado suíno funcionou bem, produzindo bile e fatores de coagulação sem sinais de rejeição hiperaguda ou aguda. No entanto, no dia 38, os médicos removeram o enxerto depois que o paciente desenvolveu microangiopatia trombótica associada ao xenoenxerto (xTMA), uma complicação associada à ativação do complemento e danos ao revestimento dos vasos sanguíneos. O tratamento com o inibidor do complemento eculizumabe e a plasmaférese resolveram o xTMA. O paciente posteriormente apresentou múltiplos episódios de sangramento gastrointestinal superior e morreu aos 171 dias.
Opiniões de especialistas sobre importância e questões
“Este caso prova que um fígado de porco geneticamente modificado pode funcionar no corpo humano por um longo período”, disse o pesquisador principal Beichen Sun, MD, PhD, Departamento de Cirurgia Hepatobiliar e Presidente do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade Médica de Anhui, Hefei, província de Anhui, China. “Este é um passo fundamental que mostra tanto promessas como obstáculos remanescentes, particularmente no que diz respeito à desregulação da coagulação e às complicações imunológicas, que devem ser superados”.
“Este relatório é um marco importante na hepatologia”, observou Heiner Wedemeyer, MD, coeditor do Journal of Hepatology e da Divisão de Gastroenterologia, Hepatologia, Doenças Infecciosas e Endocrinologia da Hannover Medical School, Hannover, Alemanha, em um editorial de acompanhamento. “Isso mostra que um fígado de porco geneticamente modificado pode enxertar e fornecer funções hepáticas essenciais em um receptor humano. Ao mesmo tempo, destaca os desafios biológicos e éticos que permanecem antes que tais abordagens possam ser traduzidas em uso clínico mais amplo. O xenotransplante pode abrir caminhos completamente novos para pacientes com insuficiência hepática aguda, insuficiência hepática crônica aguda e carcinoma hepatocelular. Uma nova era começou na hepatologia de transplante.”
“A publicação deste caso reafirma que o Journal of Hepatology é o principal periódico especializado em fígado do mundo. Estamos comprometidos em fornecer descobertas translacionais de ponta que redefinam o que é possível em hepatologia”, acrescentou Vlad Raciu, MD, PhD, editor-chefe do Journal of Hepatology e do Cardiometabolism and Nutrition Institute da Sorbonne University e do Pitier Hospital. Salpêtrière, Paris, França.
