A vitamina B2 é essencial para a saúde humana, mas novas pesquisas sugerem que ela também pode ajudar as células cancerígenas a permanecerem vivas.
Também conhecida como riboflavina, a vitamina B2 não pode ser produzida no corpo e deve vir de fontes alimentares, como laticínios, ovos, carne e vegetais verdes. Uma vez absorvida, a vitamina é convertida em moléculas que ajudam a proteger as células do dano oxidativo e apoiam outras funções biológicas importantes.
Cientistas do Centro Rudolf Virchow (RVZ) da Universidade Julius Maximilian de Würzburg (JMU) descobriram agora que este efeito protetor pode ter uma falha grave. As suas descobertas mostram que o metabolismo da vitamina B2 também pode proteger as células cancerígenas da destruição.
“A vitamina B2 desempenha um papel crítico na proteção das células cancerígenas da ferroptose, uma forma especial de morte celular programada”, diz a estudante Vera Scafar. Integra um grupo de investigação liderado por José Pedro Friedman Angeli, Professor de Biologia Celular Translacional. O estudo foi publicado em Natureza da Biologia Celular.
Como a vitamina B2 ajuda as células cancerígenas a sobreviver
A morte celular programada é um dos sistemas de defesa naturais do corpo. Isso permite que células danificadas ou perigosas morram de maneira controlada, sem causar inflamação nos tecidos próximos. A ferroptose é um tipo desse processo e tem sido associada ao câncer, doenças neurodegenerativas e outras doenças graves.
A ferroptose ocorre quando o dano às membranas celulares induzido pelo ferro supera as defesas antioxidantes da célula. As células cancerígenas muitas vezes evitam este destino fortalecendo os sistemas que as protegem do stress oxidativo.
Um novo estudo mostrou que o metabolismo da vitamina B2 desempenha um papel importante nestes mecanismos de proteção. Segundo os investigadores, isto significa que o bloqueio das vias relacionadas com a riboflavina pode tornar os tumores mais vulneráveis à ferraptose e mais fáceis de destruir.
Pesquisadores estão testando uma possível estratégia de tratamento do câncer
Uma proteína chamada FSP1 foi fundamental para a investigação da equipe. A proteína ajuda as células saudáveis a evitar a morte celular indesejada e a vitamina B2 apoia a sua atividade.
Usando a edição do genoma e modelos de células cancerosas, os pesquisadores descobriram que as células cancerígenas se tornam muito mais suscetíveis à ferraptose quando a vitamina B2 é limitada.
A equipe sugere que esse processo poderia eventualmente ser usado como tratamento contra o câncer, interrompendo o metabolismo da vitamina B2 nos tumores e causando a morte das células cancerígenas. No entanto, atualmente não existem inibidores especificamente concebidos para este fim.
Para explorar ainda mais essa ideia, os pesquisadores testaram a roseoflavina, um composto natural produzido por bactérias que possui estrutura semelhante à da vitamina B2.
Roseoflavina induziu ferroptose com sucesso
Em experiências laboratoriais utilizando modelos de células cancerígenas, os investigadores descobriram que a roseoflavina é capaz de induzir ferraptose mesmo em baixas concentrações.
“Acontece que a roseoflavina desencadeia a ferroptose em baixas concentrações”, diz o líder da equipe, “nossos experimentos mostram a viabilidade desse conceito”.
As descobertas sugerem que direcionar o metabolismo da vitamina B2 pode ser uma nova abordagem promissora para a futura terapia do câncer baseada na ferroptose.
Em seguida, o grupo de investigação RVZ planeia desenvolver inibidores mais eficazes do metabolismo da vitamina B2 e testá-los em modelos pré-clínicos de cancro.
Implicações potenciais além do câncer
Friedman Angeli diz que a importância da ferroptose vai além da oncologia.
“A feraptose não está apenas relacionada com o cancro. Evidências crescentes sugerem que também contribui para processos patológicos em doenças neurodegenerativas e danos nos tecidos após transplante de órgãos ou lesão de isquemia-reperfusão.”
Por causa disso, compreender como o metabolismo da vitamina B2 afeta a ferraptose pode eventualmente ajudar os cientistas a compreender melhor uma ampla gama de doenças associadas à morte celular excessiva ou insuficiente.
O estudo foi apoiado pela Fundação Alemã de Pesquisa (DFG) por meio do programa prioritário Pheraptose: Da Base Molecular às Aplicações Clínicas (SPP2306).
O trabalho também foi realizado no âmbito do projeto DeciFerr (Decifrando e explorando o mecanismo regulador da ferroptose no câncer) sob a direção do Prof. Friedman Angeli. A partir de maio de 2024, o projeto recebe financiamento do Conselho Europeu de Investigação (ERC) através de uma subvenção ERC Consolidator no valor de quase dois milhões de euros.
