As crianças cujas mães seguem uma dieta rica em gordura e açúcar durante a gravidez e a amamentação enfrentam uma maior probabilidade de desenvolver doença hepática gordurosa mais tarde na vida. Novos resultados da Universidade de Oklahoma mostram que este risco pode ser reduzido. Num estudo, ratos grávidas e lactantes que receberam um composto natural feito de bactérias intestinais saudáveis tiveram descendentes com taxas significativamente mais baixas de doença hepática gordurosa à medida que amadureciam.
O composto estudado é denominado indol. É produzido por bactérias intestinais benéficas quando elas decompõem o triptofano, um aminoácido encontrado em alimentos como peru e nozes. Os resultados contribuem para o crescimento de pesquisas que visam prevenir a disfunção metabólica associada à doença hepática esteatótica (MASLD). Esta forma de fígado gorduroso afeta adultos e crianças, mas geralmente progride mais rapidamente em crianças e está intimamente relacionada ao diabetes.
“A prevalência de MASLD em crianças é de cerca de 30% em crianças obesas e cerca de 10% em crianças não obesas”, disse Jed Friedman, Ph.D., diretor do Harold Hamm Diabetes Center da OU Health e professor de bioquímica e fisiologia na OU College of Medicine. “Infelizmente, o risco é maior se a mãe for obesa ou desnutrida. A doença nas crianças é silenciosa e geralmente não é diagnosticada até que os pais procurem ajuda para a criança devido aos sintomas relacionados ao fígado”.
Testando o papel do microbioma
Friedman co-liderou o estudo com Karen Yonscher, Ph.D., professora assistente de bioquímica e fisiologia na OU College of Medicine. Seus trabalhos foram publicados na revista eBioMedicina. A equipe decidiu investigar se as bactérias intestinais, conhecidas coletivamente como microbioma, influenciam o desenvolvimento da doença hepática gordurosa.
Para investigar isso, camundongos fêmeas foram alimentados com uma dieta rica em gordura e açúcar (estilo ocidental) durante a gravidez e a lactação. Alguns dos ratos também receberam indol. Após o desmame, os filhotes foram submetidos a uma dieta padrão e, posteriormente, a uma dieta de estilo ocidental para estimular o desenvolvimento de doença hepática gordurosa.
“Como os filhos herdam o microbioma da mãe, a dieta pobre da mãe pode moldar prejudicialmente o microbioma do bebê”, disse Friedman.
Um fígado mais saudável e benefícios duradouros
Filhos nascidos de mães que receberam indol apresentaram múltiplos benefícios à saúde. Eles tiveram fígados mais saudáveis, ganharam menos peso, mantiveram níveis mais baixos de açúcar no sangue e células de gordura menores, mesmo depois de terem sido expostos a uma dieta pouco saudável mais tarde na vida. Os pesquisadores também observaram a ativação da via intestinal protetora envolvendo o receptor de acil hidrocarboneto (AHR).
O estudo não encontrou aumento nas gorduras prejudiciais do fígado, conhecidas como ceramidas de cadeia longa, enquanto os níveis das ceramidas benéficas de cadeia muito longa aumentaram. Numa experiência chave, as bactérias intestinais dos descendentes protegidos foram transferidas para outros ratos que não receberam indol. Estes ratos também tiveram menos danos no fígado, apoiando a ideia de que o próprio microbioma desempenha um papel protetor central.
Implicações para a prevenção de MASLD na infância
Embora a investigação tenha sido realizada em animais e ainda não possa ser aplicada diretamente aos seres humanos, os resultados apontam para novas estratégias para reduzir o impacto crescente da MASLD através da prevenção precoce.
A perda de peso é atualmente a única opção de tratamento eficaz para MASLD em crianças quando a doença está estabelecida e não existem medicamentos aprovados. “Qualquer coisa que possamos fazer para melhorar o microbioma da mãe pode ajudar a prevenir o desenvolvimento de MASLD na prole”, disse Yonscher. “Isso seria muito melhor do que tentar reverter a doença quando ela já progrediu”.
