Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Indiana identificaram uma nova maneira potencial de tratar a doença de Alzheimer, visando uma enzima no cérebro chamada IDOL. Em estudos de laboratório, a remoção da enzima dos neurônios reduziu significativamente as placas amilóides, uma das principais características biológicas da doença de Alzheimer, e também pode ajudar o cérebro a resistir melhor aos danos associados à doença.
A descoberta surge num momento em que os cientistas continuam a procurar tratamentos melhorados para a doença de Alzheimer. Nos últimos anos, a Food and Drug Administration dos EUA aprovou dois medicamentos modificadores da doença, lecanemab e donanemab, que atuam eliminando a acumulação de placas amilóides no cérebro. Esses tratamentos podem ajudar a estabilizar os pacientes, retardando ainda mais o declínio.
A equipe da Universidade de Indiana acredita que focar no IDOL pode oferecer outra estratégia para combater a doença de Alzheimer, ao mesmo tempo que melhora a comunicação entre as células cerebrais e apoia o metabolismo lipídico saudável.
“O que torna isto emocionante é que agora temos um alvo específico que pode levar a um novo tipo de tratamento”, disse Kim, professor de genética médica e molecular P. Michael Connelly. “Acreditamos que o IDOL nos fornecerá uma estratégia alternativa para o tratamento da doença de Alzheimer. O direcionamento de enzimas no desenvolvimento de medicamentos oferece vantagens importantes devido aos seus locais ativos bem definidos ou “bolsas” onde os medicamentos podem se fixar e bloquear sua atividade. Essa precisão significa que podemos projetar moléculas que atinjam o alvo certo com efeitos colaterais mínimos.”
Experimentos com células cerebrais produzem resultados surpreendentes
As descobertas foram publicadas em Doença de Alzheimer e demência: Journal of the Alzheimer’s Association. Os investigadores criaram dois modelos animais separados da doença de Alzheimer, eliminando o gene IDOL em diferentes tipos de células cerebrais, incluindo neurónios e microglia, que são células imunitárias no cérebro.
Os cientistas inicialmente esperavam que a microglia desempenhasse um papel maior na eliminação das placas amilóides porque estas células imunitárias ajudam a remover materiais nocivos do cérebro e são os principais produtores de IDOL.
Em vez disso, os efeitos mais marcantes apareceram quando o IDOL foi removido dos neurônios.
Hande Karahan, Ph.D., professor assistente de genética médica e molecular, disse que a remoção do IDOL nos neurônios não apenas reduziu os níveis de placa, mas também reduziu os níveis de apolipoproteína E (APOE), uma proteína fortemente associada à doença de Alzheimer. Acredita-se que uma forma da proteína, APOE4, seja o maior fator de risco genético para a doença de Alzheimer de início tardio. A APOE também é importante para a regulação do metabolismo lipídico no cérebro.
Benefícios potenciais além da remoção da placa
Os pesquisadores também encontraram níveis aumentados de receptores envolvidos na regulação da APOE e das placas amilóides após a remoção da enzima dos neurônios. Esses receptores são importantes para manter a comunicação saudável entre os neurônios e apoiar o metabolismo lipídico.
Karahan disse que pesquisas iniciais mostraram que a ativação da via relacionada pode ajudar as pessoas com Alzheimer a permanecerem mais resistentes ao declínio cognitivo, mesmo quando há um acúmulo significativo de placas.
“Isso é particularmente importante do ponto de vista clínico, porque os pacientes geralmente são diagnosticados com a doença após acumularem uma carga significativa de placas amilóides no cérebro. Não apenas a redução do nível de amiloide, mas também o aumento da resistência a essas alterações patológicas pode maximizar o benefício clínico”, disse Karahan. “Direcionar o IDOL para os neurônios pode fornecer múltiplos benefícios terapêuticos na doença de Alzheimer, reduzindo simultaneamente a carga amilóide e aumentando os efeitos neuroprotetores”.
Pesquisadores planejam futuro desenvolvimento de medicamentos para Alzheimer
A equipe de pesquisa está agora explorando várias abordagens para o desenvolvimento de medicamentos direcionados à enzima IDOL. Segundo Kim, estudos futuros se concentrarão em testar a segurança de potenciais compostos e avaliar quão bem eles funcionam em modelos pré-clínicos.
Os cientistas também planeiam investigar se o bloqueio do IDOL pode preservar as ligações sinápticas entre os neurónios e reduzir a patologia tau, outra característica importante da doença de Alzheimer.
