Pesquisadores do Metodista de Houston descobriram que uma proteína ligada a doenças neurodegenerativas, como demência e esclerose lateral amiotrófica (ELA), também ajuda a controlar um importante processo de reparo do DNA. Este sistema de reparo, conhecido como reparo de incompatibilidade de DNA, corrige erros que ocorrem quando as células copiam o material genético. A descoberta sugere que a proteína pode afectar tanto as doenças cerebrais como o cancro, mudando potencialmente a forma como os cientistas pensam sobre estas importantes condições de saúde.
Um estudo publicado em Pesquisa de ácido nucleicomostra que a proteína “TDP43” regula genes responsáveis pela correção de erros de DNA. Quando o nível desta proteína cai muito ou sobe muito, os genes de reparo tornam-se muito ativos. Em vez de proteger as células, o aumento da actividade de reparação pode danificar os neurónios e desestabilizar o genoma, o que pode aumentar o risco de cancro.
TDP43 desempenha um papel crítico no reparo de incompatibilidades de DNA
“O reparo do DNA é um dos processos mais fundamentais da biologia”, disse o pesquisador principal Muralidhar L. Hegde, Ph.D., professor de neurocirurgia no Centro de Neurorregeneração do Instituto Metodista de Pesquisa de Houston. “Descobrimos que o TDP43 não é apenas mais uma proteína de ligação ao RNA envolvida no splicing, mas um regulador crítico dos mecanismos de reparo de incompatibilidades. Isso tem implicações importantes para doenças como ELA e demência frontotemporal (DFT) quando esta proteína dá errado.”
Os pesquisadores também encontraram evidências que ligam a proteína ao câncer. Analisando grandes bases de dados sobre cancro, a equipa descobriu que quantidades mais elevadas de TDP43 estavam associadas a mais mutações em tumores.
Proteína liga neurodegeneração e câncer
“Isso nos diz que a biologia desta proteína é mais ampla do que apenas ELA ou DFT”, disse Hegde. “No cancro, esta proteína parece estar elevada e associada a um aumento da carga mutacional. Isto coloca-a na encruzilhada de duas das categorias de doenças mais importantes do nosso tempo: neurodegeneração e cancro.”
Os cientistas dizem que os resultados também podem apontar para novas abordagens de tratamento. Em modelos de laboratório, a redução da atividade excessiva de reparo do DNA causada pelo TDP43 anormal ajudou a reverter parcialmente o dano celular. Controlar o reparo de incompatibilidades de DNA pode oferecer uma estratégia terapêutica, disse Hegde.
Outros colaboradores do estudo foram Vincent Pravasek, Suganya Rangaswamy, Manohar Kodavathy, Joy Mitra, Vikas Malajirao, Velmarini Vasquez, Gavin Britz e Sankar Mitra do Houston Methodist; Albino Bakola e John Tayner do MD Anderson Cancer Center; Issa Yusuf e Zuoshan Xu, da Universidade de Massachusetts; Guo-Ming Li, do UT Southwestern Medical Center, e Ralph Garuta, da Binghamton University.
A pesquisa foi apoiada em parte pelo Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame (NINDS) e pelo Instituto Nacional de Envelhecimento dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), pela Fundação Sherman para a Doença de Parkinson e por financiamento interno do Instituto Metodista de Pesquisa de Houston.
