Pesquisadores da Monash University descobriram uma nova abordagem promissora para combater a doença de Alzheimer. Em estudos laboratoriais, descobriram que o medicamento à base de cobre não só reduziu o acúmulo de proteínas tóxicas associadas à doença, mas também melhorou a memória espacial de longo prazo.
Resultados publicados em Neurociência Química ACSsugerem que o composto Cu (ATSM) pode ajudar a restaurar a importante função da barreira hematoencefálica. Ao reparar um sistema fundamental de remoção de resíduos, o tratamento poderá abrir a porta a novos tratamentos que visem a disfunção neurovascular, uma das principais causas da doença de Alzheimer.
Reparação do sistema de eliminação de resíduos do cérebro
A doença de Alzheimer é causada pelo acúmulo de beta-amilóide, uma proteína tóxica que se acumula gradualmente no cérebro. Em condições normais, estas proteínas são transportadas do cérebro para o sangue através da barreira hematoencefálica.
Grande parte deste processo depende de proteínas de transporte especializadas conhecidas como bombas de glicoproteína P (P-gp). Em pessoas com doença de Alzheimer, estas bombas tornam-se muito menos eficientes, reduzindo a capacidade do cérebro de remover resíduos nocivos e permitindo a acumulação de beta-amilóide.
O autor principal, Dr. Jae Pyun, do Instituto Monash de Ciências Farmacêuticas (MIPS) ‘Drug Delivery, Disposition and Dynamics, disse que o tratamento funciona melhorando a função vascular cerebral, levando a níveis mais baixos de proteínas tóxicas e benefícios cognitivos mensuráveis.
“Este é o primeiro estudo a mostrar que o Cu (ATSM) pode aumentar o número de bombas de depuração da gp-P em um modelo de doença de Alzheimer em 24,1%, vinculando efetivamente a restauração da barreira hematoencefálica à redução de proteínas tóxicas e à melhoria da função cognitiva”, disse o Dr.
“Ao melhorar as bombas, o cérebro pode finalmente eliminar os resíduos presos. Ao longo de 56 dias, o tratamento reduziu o beta-amilóide tóxico em 42 por cento e melhorou a aprendizagem espacial em quase 44 por cento.”
Um candidato a medicamento existente mostra-se promissor
O autor sênior, Professor Joseph Nicolazzo, diretor do Centro de Otimização de Candidatos a Medicamentos do MIPS, disse que o medicamento poderia passar para testes em humanos de forma relativamente rápida porque já havia sido testado quanto à segurança em outras condições neurológicas.
“O Cu (ATSM) é um composto de cobre com propriedades antiinflamatórias e neuroprotetoras que já passou por ensaios clínicos em doenças como doença de Parkinson e ELA”, disse o professor Nicolazzo.
“Como está clinicamente comprovado que a redução da carga amilóide melhora os resultados funcionais, estes resultados pré-clínicos apoiam fortemente a lógica para testar este medicamento na doença de Alzheimer sintomática inicial”.
Como o cérebro limpa as proteínas?
Embora o tratamento tenha reduzido significativamente os níveis de beta-amilóide, os investigadores ainda estão a trabalhar para determinar exactamente como as proteínas deixam o cérebro depois de a barreira hematoencefálica ser restaurada.
A equipe acredita que os benefícios do medicamento podem ir além da restauração das bombas P-gp. Eles suspeitam que o Cu (ATSM) também pode aumentar a atividade da microglia, as células imunológicas do cérebro, ajudando-as a consumir e quebrar as placas amilóides tóxicas.
Pesquisas futuras se concentrarão na determinação dos caminhos exatos que permitem que essas proteínas se movam do cérebro para o sangue. Segundo os investigadores, os resultados fornecem um forte apoio para uma investigação mais aprofundada de terapias à base de biometais, como o Cu (ATSM), como possíveis tratamentos para a disfunção dos vasos sanguíneos e perda de memória associada à doença de Alzheimer.
Há uma necessidade crescente de novos tratamentos para a doença de Alzheimer
A doença de Alzheimer e outras formas de demência continuam a ser um importante problema de saúde pública global. Na Austrália, a demência ultrapassou recentemente as doenças coronárias como a principal causa de morte no país.
Com o envelhecimento da população e o aumento contínuo das mortes relacionadas com a demência, os investigadores dizem que encontrar tratamentos eficazes que possam retardar ou prevenir o declínio cognitivo continua a ser uma prioridade urgente.
O estudo foi liderado pelo Dr. Jae Pyun e incluiu os coautores Pranav Ranwal, Oliver Fuller, Casey Egan, Professor Marc Febbraio, Professora Associada Jennifer Short e Professor Joseph Nicolazzo do Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, bem como Dr. Asif Noor, Celeste Mawal, Professor Paul Donnelly e Professor Ashley. Bush, da Universidade de Melbourne.
