Pesquisadores do Mass General Brigham e do Dana-Farber Cancer Institute relatam que uma única dose de vírus oncolítico, um vírus geneticamente modificado projetado para infectar e matar células cancerígenas, pode atrair células do sistema imunológico profundamente nos tumores cerebrais e mantê-las lá. Suas descobertas, publicadas em Celularexplicar como esta abordagem melhorou a sobrevida em pacientes com glioblastoma, a forma mais agressiva e comum de câncer cerebral primário, em um ensaio clínico recente.
“Os pacientes com glioblastoma não se beneficiaram de imunoterapias que mudaram o tratamento de outros tipos de câncer, como o melanoma, porque o glioblastoma é um tumor ‘frio’ com pouca infiltração de células imunológicas que combatem o câncer”, disse o co-autor sênior Kai Wuherpfenig, MD, PhD, presidente da Divisão de Imunologia e Virologia do Câncer do Dana-Farber Cancer Institute. “Os resultados dos nossos ensaios clínicos e do nosso estudo mecanístico mostram que agora é possível transferir estas importantes células imunitárias para o glioblastoma”.
O vírus do herpes projetado funciona em células cancerígenas
A terapia utiliza um vírus oncolítico desenvolvido por E. Antonio Ciocco, MD, diretor executivo do Centro de Tumores do Sistema Nervoso do Instituto do Câncer Brigham. É baseado em um vírus herpes simplex modificado que foi projetado para se replicar apenas dentro das células do glioblastoma, sem afetar o tecido saudável.
Uma vez dentro de uma célula tumoral, o vírus a destrói e então cria cópias de si mesmo que viajam para infectar células cancerígenas vizinhas. Este processo não apenas destrói diretamente as células tumorais, mas também ativa o sistema imunológico. Num ensaio clínico de fase 1 com 41 pacientes com glioblastoma recidivante, o tratamento com o vírus foi associado a uma maior sobrevivência em comparação com os resultados históricos, com o maior benefício observado em pacientes que já tinham anticorpos contra o vírus.
Resposta imunológica associada a maior sobrevida
Para entender melhor como funciona a terapia, os pesquisadores analisaram amostras de tumores dos participantes do ensaio. Eles descobriram que o tratamento resultou numa presença sustentada de células T imunes nos tumores. Os pacientes cujas células T citotóxicas estavam localizadas mais próximas das células tumorais moribundas tenderam a sobreviver mais tempo após o tratamento.
A terapia também aumentou o número de células T existentes no cérebro, sugerindo que fortalece as defesas imunológicas do próprio corpo, em vez de depender apenas de uma nova atividade imunológica.
“Mostramos que o aumento da infiltração de células T que atacam as células tumorais leva a um benefício terapêutico para pacientes com glioblastoma”, disse Ciocca, que também é co-autor sênior do estudo. “Nossas descobertas podem ter implicações importantes para o câncer, onde o padrão de tratamento não mudou nos últimos 20 anos”.
Além de Wuherpfennig e Chioca, os colaboradores incluem Maxim Meilan, Ye Tian, Lijian Wu, Alexander L. Ling, Daniel Kowarsky, Graham L. Barlow, Lin D. Nguyen, Jason Pirdol, Sasha Marks, Lucas Westphal, Julius Michel, Sydney Dumont, Andres Santos, Itay Tiros e Mario L. Suva.
