Uma equipe de pesquisa global liderada pela Aivocode, trabalhando com cientistas do Instituto de Química Avançada da Catalunha (IQAC) do Conselho Nacional de Pesquisa Espanhol (CSIC), relata que um pequeno composto tem um forte efeito protetor em modelos de ratos com lesão cerebral traumática. O composto é um peptídeo feito de quatro aminoácidos chamado CAQK.
Em estudos com animais (ratos e porcos), os pesquisadores administraram CAQK por via intravenosa logo após a lesão. O peptídeo foi atraído por partes danificadas do cérebro porque é atraído por uma proteína que se torna incomumente abundante no tecido danificado após a lesão. O CAQK acumulou-se onde esta proteína estava concentrada e ajudou a reduzir a inflamação, a morte celular e os danos ao tecido cerebral. Nos ratos, o tratamento também melhorou a recuperação funcional e não mostrou toxicidade aparente.
Explore detalhes e planos para testes em humanos
As descobertas foram publicadas na EMBO Molecular Medicine e apontam para novas formas de tratar áreas danificadas do cérebro. O trabalho foi liderado pela Aivocode (uma divisão do Sanford Burnham Prebis Institute) em San Diego, Califórnia, em parceria com IQAC-CSIC e UC Davis.
Aivocode foi fundada pelos pesquisadores Aman P. Mann, Sazid Hussain e Erki Ruaslahti (autores do estudo). A empresa afirma que planeja buscar a aprovação da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para iniciar os testes clínicos de Fase I em humanos. O momento não foi anunciado, mas o pequeno tamanho do CAQK é importante porque é um peptídeo curto, mais fácil de produzir e que pode penetrar bem nos tecidos, o que o torna um candidato a medicamento promissor.
Lesão cerebral traumática e ausência de medicamentos aprovados
O traumatismo cranioencefálico (TCE) geralmente ocorre após uma pancada na cabeça, incluindo lesões causadas por acidentes de trânsito, acidentes de trabalho ou quedas. Estima-se que afete cerca de 200 pessoas por 100.000 residentes a cada ano. Os cuidados atuais centram-se em manter os pacientes estáveis, reduzindo a pressão intracraniana e preservando o fluxo sanguíneo, mas ainda não existem medicamentos aprovados para parar o próprio dano cerebral ou a cascata secundária que se segue, incluindo inflamação e morte celular. Algumas abordagens experimentais também requerem injeções diretas no cérebro, o que é invasivo e pode levar a complicações.
“As intervenções atuais para o tratamento de lesões cerebrais agudas visam estabilizar o paciente, reduzindo a pressão intracraniana e mantendo o fluxo sanguíneo, mas não existem medicamentos aprovados para parar os danos e os efeitos secundários destas lesões”, explica o Dr. Pablo Scodeler, investigador do IQAC-CSIC e coautor do estudo.
Uma abordagem não invasiva e um elo fundamental com pesquisas anteriores
O desenvolvimento de tratamentos não invasivos para o cérebro danificado continua sendo um dos maiores desafios da neurociência. Este estudo baseia-se em pesquisas anteriores de 2016 publicadas na Nature Communications.
Neste trabalho anterior, o pesquisador Aman P. Mann e Pablo Scadeler, que trabalham no laboratório do Dr. Ruaslatti em Sanford Burnham Prebis (autor sênior de ambos os estudos), identificaram um peptídeo que poderia atuar em áreas danificadas do cérebro do rato. O peptídeo CAQK foi descoberto usando a exibição de peptídeo-fago, um método de triagem em larga escala que ajuda os pesquisadores a selecionar moléculas que se ligam a tecidos específicos. Na época, o CAQK servia principalmente como “veículo” para transportar drogas diretamente para a área afetada. Um novo estudo mostra algo mais, que o próprio CAQK pode ter um efeito terapêutico.
Como o CAQK atinge tecidos danificados em ratos e porcos
Para testar se o CAQK poderia funcionar como tratamento, a equipe o administrou por via intravenosa logo após uma lesão cerebral moderada a grave. Eles então viram o peptídeo se acumular no tecido cerebral danificado tanto em ratos quanto em porcos (estes últimos têm um cérebro mais parecido com o humano do que o de um camundongo). Os pesquisadores também descobriram que o CAQK se liga a glicoproteínas (proteínas ligadas aos açúcares) que aumentam em número após uma lesão e fazem parte da matriz extracelular, uma estrutura de suporte que envolve as células cerebrais.
Quando camundongos com lesão cerebral receberam CAQK, o tamanho das lesões foi menor do que o dos camundongos controle. “Observámos menos morte celular e menos expressão de marcadores inflamatórios na área lesionada, indicando que o CAQK atenua a neuroinflamação e os seus efeitos secundários. Os testes comportamentais e de memória pós-tratamento também mostraram melhoria nos défices funcionais sem toxicidade aparente”, explica o primeiro autor do estudo, Dr.
Os resultados indicam que o CAQK pode apoiar a reparação de tecido cerebral danificado e pode ter valor terapêutico após lesão. “O que impressiona é que, além da alta potência, é um composto muito simples – um peptídeo curto e fácil de sintetizar com segurança em larga escala. Peptídeos com essas características penetram bem nos tecidos e não são imunogênicos”, finaliza Schodeler.
