Um medicamento há muito utilizado para tratar a hipertensão também pode ajudar a tornar uma importante classe de medicamentos contra o câncer muito mais eficaz, de acordo com uma nova pesquisa do Dartmouth Cancer Center (DCC). O estudo descobriu que o medicamento telmisartan, aprovado pela FDA, aumentou significativamente a eficácia da terapia direcionada olaparibe na eliminação do câncer, tornando mais provável que mais pacientes se beneficiassem do tratamento. As descobertas foram publicadas em Jornal de imunoterapia contra o câncer.
“Este estudo mostra que um medicamento comum, seguro, tolerável, conveniente e barato pode melhorar significativamente o desempenho de uma importante classe de terapia contra o câncer”, disse Tyler J. Curiel, MD, MPH, FACP, autor sênior e principal do estudo.
Fazendo os inibidores de PARP funcionarem para mais pacientes
Olaparibe pertence a um grupo de medicamentos anticâncer direcionados, conhecidos como inibidores de PARP. Esses medicamentos funcionam explorando falhas na forma como algumas células cancerígenas reparam o DNA danificado. Eles são particularmente eficazes contra tumores com problemas de reparação de danos no DNA de recombinação homóloga, incluindo cânceres associados a mutações no gene BRCA.
No entanto, muitos cancros não apresentam estes defeitos de reparação do ADN, o que significa que os inibidores de PARP não são eficazes num grande número de pacientes. Mesmo que os medicamentos funcionem inicialmente, os tumores muitas vezes tornam-se resistentes com o tempo.
Os investigadores de Dartmouth descobriram que o telmisartan pode tornar os tumores mais sensíveis aos inibidores da PARP, mesmo que não apresentem os defeitos de reparação do ADN dos quais estes medicamentos normalmente dependem.
Uma resposta imunológica mais forte contra tumores
Em experiências pré-clínicas, a combinação de telmisartan com olaparib aumentou os danos no ADN no interior das células cancerígenas e também ativou importantes defesas imunitárias. A combinação de tratamento aumentou a produção de interferons tipo I, moléculas sinalizadoras que ajudam o sistema imunológico a identificar e atacar o câncer.
“Essa ativação imunológica parece ser a principal razão pela qual a combinação funciona tão bem”, disse Curiel.
Um efeito único entre os medicamentos para pressão arterial
Telmisartan faz parte de uma família de bloqueadores dos receptores da angiotensina II (ARBs) amplamente prescritos para tratar a hipertensão. Os investigadores compararam o telmisartan com outros ARA e descobriram que o seu efeito potenciador do cancro era único na sua classe.
A droga também reduziu os níveis de PD-L1 dentro das células tumorais. PD-L1 é uma proteína que muitos tipos de câncer usam para evitar a detecção pelo sistema imunológico, tornando esse efeito adicional outra vantagem potencial.
“Telmisartan tem vários efeitos anticancerígenos distintos que, juntamente com a terapia direcionada, podem tornar os tumores mais suscetíveis a diferentes tipos de tratamento”, disse Curiel. “Neste estudo, demonstrámos um aumento da eficácia dos inibidores da PARP, mas também temos bons dados que mostram que o telmisartan aumenta a eficácia de diferentes classes de quimioterapia e imunoterapia em muitos outros tipos de cancro através de mecanismos relacionados”.
Os primeiros ensaios clínicos já estão em andamento
Como o telmisartan é tomado por via oral, tem segurança comprovada e é bem tolerado mesmo por pessoas sem hipertensão, os investigadores acreditam que é adequado para testes rápidos em pacientes com cancro. Curiel e seus colegas do DCC já lançaram dois ensaios clínicos para avaliar a combinação.
Um estudo está testando telmisartana com olaparibe em homens com câncer de próstata metastático resistente à castração. Segundo Curiel, o primeiro participante teve uma resposta excepcional ao tratamento. Recentemente, um segundo estudo relatou o primeiro paciente com câncer de ovário resistente à platina.
“Estamos inspirados pelo que vimos até agora”, disse Curiel. “Nosso objetivo é determinar se esta abordagem combinada pode ajudar mais pacientes a se beneficiarem do aumento da eficácia dos inibidores de PARP e de outras classes de tratamentos contra o câncer e, potencialmente, superar a resistência a esses medicamentos”.
O apoio da Fundação Guyre e da Fundação Gmelich do DCC foi fundamental para a conclusão da pesquisa e o lançamento dos ensaios clínicos.
