Uma nova pílula experimental chamada enlicitide reduziu drasticamente os níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL), muitas vezes chamado de colesterol “ruim”, em até 60%, de acordo com um ensaio clínico de fase 3 publicado em Jornal de Medicina da Nova Inglaterra. Se o medicamento for aprovado pela Food and Drug Administration, poderá oferecer a milhões de pessoas nos Estados Unidos uma nova forma de reduzir o risco de ataques cardíacos e acidentes vasculares cerebrais.
“Menos da metade dos pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida atualmente atingem suas metas de colesterol LDL. Essa terapia oral eficaz poderia melhorar significativamente nossa capacidade de prevenir ataques cardíacos e derrames em nível populacional”, disse Anne Marie Navarre, MD, PhD, cardiologista e professora associada de medicina interna na Escola de Saúde Pública. Peter O’Donnell Jr. Centro Médico do Sudoeste do UT. Navarre liderou o estudo, que foi patrocinado pela fabricante de medicamentos Merck & Co.
Por que reduzir o colesterol LDL é importante
Durante décadas, os cientistas compreenderam que o colesterol LDL desempenha um papel importante nas doenças cardiovasculares. Essas partículas de colesterol podem se acumular dentro das paredes das artérias em um processo conhecido como aterosclerose. Com o tempo, esse acúmulo pode bloquear o fluxo sanguíneo e causar ataques cardíacos ou derrames. Por causa disso, a redução do colesterol LDL é uma estratégia fundamental tanto para prevenir doenças cardíacas quanto para reduzir o risco em pessoas que já as têm.
Da descoberta do Prêmio Nobel aos novos métodos de tratamento
De acordo com o Dr. Navarro, o enlicitide se baseia em décadas de trabalho científico na UT Southwestern. Anos atrás, os pesquisadores Michael Brown, MD, e Joseph Goldstein, MD, identificaram um receptor de LDL nas células do fígado que ajuda a remover o colesterol LDL da corrente sanguínea. A sua descoberta ganhou o Prémio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 1985 e abriu caminho para as estatinas, os medicamentos para redução do colesterol mais utilizados atualmente.
Mais tarde, os resultados do Dallas Heart Study da UTSW, liderado por Helen Hobbs, MD, e Jonathan Cohen, PhD, mostraram que algumas pessoas têm naturalmente colesterol LDL mais baixo devido a alterações genéticas que reduzem a produção da proteína PCSK9. Esta proteína limita o número de receptores de LDL nas células do fígado, tornando mais difícil para o corpo eliminar o colesterol. Este entendimento levou ao desenvolvimento de inibidores injetáveis de PCSK9, incluindo anticorpos monoclonais e terapias baseadas em RNA. Medicamentos como evolocumabe e aliracumabe podem reduzir o colesterol LDL em cerca de 60%.
Por que os tratamentos existentes são subutilizados
Embora esses tratamentos injetáveis sejam muito eficazes, eles não são amplamente utilizados nos cuidados diários. O Dr. Navarre observou que os desafios anteriores incluíam custos elevados e barreiras de seguros. Embora estes problemas tenham melhorado, muitos médicos ainda hesitam em prescrevê-los. Uma possível razão é que estes medicamentos têm de ser injectados em vez de tomados como comprimidos.
Como funciona o Enlicitide
O Enlicitide tem como alvo a mesma via PCSK9 que esses medicamentos injetáveis, ligando-se a uma proteína na corrente sanguínea para ajudar o corpo a remover o colesterol LDL com mais eficiência. Uma diferença importante é que a enlicitida é administrada por via oral uma vez ao dia, o que a torna uma opção mais fácil para os pacientes.
Os resultados dos ensaios clínicos mostram uma redução de 60% no LDL.
A terceira fase do estudo incluiu 2.909 participantes que tinham aterosclerose ou foram considerados em risco devido às condições relevantes. Cerca de dois terços receberam enlicitida e o restante recebeu placebo. A maioria dos participantes já tomava estatinas, mas o colesterol LDL médio permaneceu em 96 miligramas por decilitro (mg/dL), bem acima das metas recomendadas de 70 mg/dL para aqueles com aterosclerose e 55 mg/dL para aqueles com risco de doença cardiovascular aterosclerótica.
“A população do estudo reflete o que vemos na prática clínica”, disse o Dr. Navarre. “Mesmo as estatinas de maior intensidade são muitas vezes insuficientes para atingir as metas de colesterol”.
Após 24 semanas, os pacientes que tomaram enlicitide tiveram uma redução de cerca de 60% no colesterol LDL em comparação com os pacientes que tomaram placebo. A droga também reduziu outros marcadores importantes associados a doenças cardiovasculares, incluindo colesterol HDL lipoproteico, apolipoproteína B e lipoproteína (a). Essas melhorias foram mantidas ao longo de um ano completo de acompanhamento.
“Essas reduções no colesterol LDL são as maiores que já alcançamos com um medicamento oral desde o desenvolvimento das estatinas”, disse o Dr. Navarre.
O que acontecerá a seguir
Outro ensaio clínico já está em andamento para determinar se esta redução do colesterol reduzirá o número de ataques cardíacos e derrames.
Dr. Brown, Professor Regents, detém a Cátedra Paul J. de Medicina. Thomas e o Distinguished Chair da WA (Monty) Moncrief em Pesquisa sobre Colesterol e Aterosclerose. Goldstein, Professor Regents, detém a Cátedra Julie e Louis A. Beecherlove Jr. em Pesquisa Biomédica e a Paul J. Thomas em Medicina. Dr. Hobbs preside o Departamento de Pesquisa Cardiológica de Dallas e é membro do Harold S. Simmons Comprehensive Cancer Center. Dr. Cohen ocupa a distinta posição de C. Vincent Prother Research Chair em Nutrição Humana.
Este estudo foi financiado pela Merck Sharp & Dohme, uma subsidiária da Merck.
O Dr. Navarre recebeu honorários de consultoria da Merck por parte do trabalho deste estudo. Ela também recebeu honorários por outros trabalhos de consultoria da Merck e de outras empresas farmacêuticas que fabricam medicamentos hipolipemiantes (conforme mostrado no estudo).
