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O que se esconde dentro do câncer de cólon pode mudar o tratamento

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O câncer colorretal é surpreendentemente diferente de outros tipos de câncer. Uma nova pesquisa da Universidade de East Anglia sugere que ele possui sua própria “impressão digital” microbiana, uma descoberta que pode mudar a forma como os médicos entendem e tratam as doenças.

O câncer retal é o quarto câncer mais comum no Reino Unido e a segunda principal causa de morte por câncer. As novas descobertas podem ajudar os médicos a compreender melhor como a doença se desenvolve, quão agressiva pode tornar-se e como os pacientes podem responder a diferentes tratamentos.

A equipe analisou dados de sequenciamento do genoma completo (WGS) de mais de 9.000 pacientes com câncer. Seus resultados, publicados em Medicina Translacional Científicatambém desafiam a suposição amplamente difundida de que cada tipo de câncer tem sua própria assinatura microbiana única.

“Esta pesquisa muda a nossa compreensão do papel dos micróbios no câncer”, disse o pesquisador principal, Dr. Abraham Gihavi, da Norwich Medical School da UEA.

Como os cientistas analisaram micróbios tumorais

Para o estudo, os investigadores examinaram dados de sequências de ADN da Genomics England de 11.735 amostras de cancro, abrangendo 22 tipos diferentes de cancro.

“Quando você coleta sequências de DNA de câncer, você também obtém informações do DNA microbiano contido nas amostras”, disse o Dr. Gihavi.

“Queríamos determinar a composição exata do DNA dos micróbios presentes em cada amostra. Por isso desenvolvemos programas de computador para remover o DNA humano e analisar o DNA microbiano restante.

“Em seguida, correlacionamos essas informações com os dados clínicos dos pacientes sobre o tipo de câncer e o resultado clínico.

“O que descobrimos desafia as afirmações anteriores de que cada tipo de câncer tem uma assinatura microbiológica ou impressão digital distinta.

“Mas o mais importante é que, à medida que a sequenciação do genoma completo se torna mais comum nos hospitais, mostramos que o estudo dos micróbios em amostras de tumores pode ser uma ferramenta poderosa para melhorar o tratamento do cancro com poucos custos adicionais.

O câncer colorretal mostra uma assinatura microbiana distinta

A análise revelou um padrão claro. Entre todos os cancros estudados, apenas os tumores colorretais exibem consistentemente uma comunidade microbiana única e identificável.

“Nossos resultados mostram que apenas os tumores colorretais possuem comunidades microbianas claramente identificáveis.

“Descobrimos que essas assinaturas microbianas eram tão específicas que podiam distinguir claramente os tumores colorretais de outros tumores. Esperamos que isso possa ajudar os médicos a diagnosticar a doença com mais precisão e os pesquisadores a estudar os micróbios encontrados no câncer colorretal.”

A pesquisa também aponta para um uso clínico mais amplo. No cancro oral, os investigadores descobriram que alguns vírus, como o HPV (papilomavírus humano), podem ser detectados com mais precisão do que com alguns testes de diagnóstico actuais.

Eles também identificaram vírus raros, mas perigosos, incluindo o vírus linfotrópico T humano-1 (HTLV-1), que pode permanecer latente no corpo e mais tarde contribuir para o câncer.

Micróbios associados à sobrevivência e resposta ao tratamento

Os dados obtidos mostram que os micróbios não podem existir apenas ao lado do câncer. Em alguns casos, eles parecem estar relacionados ao estado de saúde dos pacientes.

“Descobrimos que certos tipos de bactérias estavam associados a taxas de sobrevivência mais baixas em alguns casos de sarcoma. Isto poderia levar a mais pesquisas e opções de tratamento para esses tipos de câncer”, disse o Dr.

“Uma das coisas mais interessantes que descobrimos foi que, em alguns casos de sarcoma, a presença de certas bactérias estava associada a melhores taxas de sobrevivência.

“Isto sugere que os micróbios poderão um dia ajudar os médicos a prever quão bem um paciente irá responder ao tratamento e abrir novas abordagens ao tratamento”, acrescentou.

Sequenciamento completo do genoma como ferramenta clínica

Especialistas dizem que o trabalho destaca a crescente importância do sequenciamento do genoma na medicina moderna.

O professor Daniel Brewer, da Norwich Medical School da UEA, disse: “Este estudo destaca o crescente valor clínico do sequenciamento do genoma completo na identificação de organismos patogênicos, como o HTLV-1 e o papilomavírus, que de outra forma poderiam passar despercebidos.

“Descobrir estas infecções ocultas e fornecer informações sobre o prognóstico do cancro – particularmente nos sarcomas – demonstra como a análise genómica está a tornar-se uma ferramenta indispensável na medicina de precisão.

“As descobertas também sugerem que o cancro oral pode ser um subdiagnóstico importante em alguns casos, enfatizando ainda mais a importância do perfil genómico abrangente na tomada de decisões clínicas”.

Cooperação e financiamento

O projeto foi liderado pela UEA e envolveu investigadores de diversas instituições, incluindo a Universidade de Leeds, Instituto Quadram, Oxford Nanopore Technologies, Instituto de Investigação do Cancro de Londres, Universidade de Manchester, Instituto Nacional de Investigação em Saúde e Cuidados (NIHR), Centro de Investigação Biomédica de Manchester, Universidade de Atenas (Grécia), Universidade de Liverpool, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, University College London, Universidade de Southampton, Universidade da Carolina do Norte (EUA) e Earlham Institute.

O financiamento para o estudo foi fornecido pela Big C Cancer e Prostate Cancer UK.

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