A crescente popularidade dos medicamentos GLP-1, como Ozempic, Wegovy e Rybelsus, deve-se em grande parte à sua capacidade de ajudar as pessoas a perder peso, melhorar o controle do açúcar no sangue e reduzir o risco de doenças cardiovasculares. Agora os pesquisadores descobriram outro possível benefício. Um novo estudo clínico mostra que a semaglutida, o ingrediente ativo destes medicamentos, também pode ajudar a retardar alguns dos processos biológicos associados ao envelhecimento.
Publicado em Comunicações da naturezaO estudo fornece a primeira evidência aleatória e controlada por placebo em humanos de que a semaglutida pode retardar a acumulação de marcadores de ADN associados ao envelhecimento biológico em adultos que vivem com VIH.
Marcadores de envelhecimento biológico semaglutida retardada
Cientistas da Universidade da Califórnia, San Diego e instituições colaboradoras examinaram dados de um ensaio clínico anterior envolvendo 108 adultos com lipohipertrofia relacionada com o VIH, uma condição que provoca a acumulação de excesso de gordura à volta do abdómen. Cerca de metade dos participantes recebeu injeções semanais de semaglutida, enquanto o restante recebeu um placebo para comparação.
Para avaliar o envelhecimento, os pesquisadores confiaram em vários “relógios epigenéticos”. Estas ferramentas estimam a idade biológica medindo a metilação do ADN, um padrão de marcadores químicos que afecta a forma como os genes são ligados e desligados sem alterar a própria sequência do ADN. Mudanças nesses marcadores podem fornecer informações sobre se as células do corpo estão envelhecendo mais rápido ou mais devagar do que o esperado.
As pessoas que vivem com VIH experimentam frequentemente um envelhecimento biológico acelerado, mesmo quando o vírus está bem controlado com a terapia antirretroviral atual, explicou o primeiro autor Michael Corley, Ph.D., professor associado da Escola de Medicina da UC San Diego e do Stein Institute for Aging Research.
Em comparação com os participantes que receberam injeções de placebo, aqueles que receberam semaglutida apresentaram:
- Envelhecimento biológico mais lento por múltiplos relógios epigenéticos ligados à inflamação e à saúde sanguínea, cerebral, cardíaca, renal, hepática e metabólica.
- Taxa de envelhecimento biológico 9% mais lenta com base no relógio epigenético DunedinPACE.
- Retardação significativa dos processos biológicos associados a doenças relacionadas com a idade e risco de mortalidade por todas as causas, de acordo com o relógio epigenético PCGrimAge.
Por que os medicamentos GLP-1 podem afetar o envelhecimento?
Os investigadores acreditam que a semaglutida pode afetar o envelhecimento através de várias vias inter-relacionadas.
Os medicamentos GLP-1 reduzem a inflamação e melhoram o estado metabólico, o que pode reduzir a activação imunitária crónica, uma das principais causas do envelhecimento acelerado em pessoas com VIH. Eles também dão desconto gordura visceralgordura que é armazenada profundamente ao redor dos órgãos internos e gordura ectópica que se acumula em locais onde a gordura normalmente não pertence. Níveis mais baixos dessas gorduras corporais prejudiciais podem reduzir os sinais inflamatórios que contribuem para o envelhecimento em todo o corpo.
“As evidências emergentes também sugerem que os medicamentos GLP-1 podem reprogramar certas células em diferentes órgãos, o que pode ajudar a explicar porque vemos efeitos em diferentes relógios de envelhecimento”, disse Corley.
As descobertas podem não se aplicar apenas a pessoas com VIH
Embora o estudo se tenha centrado em pessoas com lipohipertrofia relacionada com o VIH, os investigadores acreditam que os resultados podem ter implicações mais amplas.
“Muitos dos processos biológicos que estudamos no VIH são também fundamentais para o processo de envelhecimento da população em geral”, disse Corley. “Como estes processos podem ocorrer mais cedo ou ser mais pronunciados em pessoas com VIH, esta comunidade pode ajudar-nos a identificar intervenções que podem melhorar a longevidade da saúde de forma mais ampla.”
A longevidade refere-se ao número de anos que uma pessoa permanece saudável e livre de doenças graves relacionadas com a idade, e não simplesmente ao tempo de vida.
Um estudo semelhante encontrou mais sinais de retardamento do envelhecimento
A equipe também chamou a atenção para um estudo piloto publicado no mês passado no Envelhecimento npjque estudou o tratamento com semaglutida por 24 semanas em pessoas com HIV e doença hepática esteato-hepática associada à disfunção metabólica (MASLD), também conhecida como doença hepática gordurosa.
Este estudo descobriu:
- De acordo com o Relógio Epigenético DunedinPACE, o envelhecimento biológico desacelerou em 42% dos participantes. Estas pessoas também experimentaram uma maior redução na gordura hepática do que os participantes cujo envelhecimento biológico se acelerou.
- De acordo com o relógio epigenético do PCGrimAge, o envelhecimento, que está associado ao risco de mortalidade por todas as causas, desacelerou em 34% dos participantes.
- Quase 49% dos participantes apresentaram telômeros mais longos, as capas protetoras do DNA nas extremidades dos cromossomos, conforme medido pelo relógio epigenético PCDNAmTL. Esses participantes também caminharam mais rápido após o tratamento, indicando melhora da função física.
Juntos, esses dois estudos somam-se ao conjunto de evidências de que os medicamentos GLP-1 podem afetar as vias biológicas do envelhecimento.
Cientistas pedem cautela
Apesar das descobertas promissoras, os pesquisadores enfatizam que a semaglutida não é um medicamento antienvelhecimento.
“Não estamos dizendo que a semaglutida interrompe o envelhecimento ou faz as pessoas parecerem mais jovens”, disse Corley. “O que estamos a ver é um sinal de que pode abrandar alguns dos processos biológicos associados ao envelhecimento. Com o surgimento de novas terapias baseadas no GLP-1, o campo tem a oportunidade de testar se diferentes medicamentos desta classe têm efeitos específicos na biologia do envelhecimento e determinar quais os pacientes que podem beneficiar mais.”
Serão necessários ensaios clínicos muito maiores para confirmar os resultados, determinar quanto tempo duram os benefícios e determinar os regimes de tratamento mais eficazes tanto para as pessoas com VIH como para a população em geral. Os pesquisadores também querem investigar se a combinação dos medicamentos GLP-1 com hábitos saudáveis, como dieta, exercícios e sono de qualidade, pode afetar ainda mais o envelhecimento biológico.
Olhando para o futuro, o Stein Institute for Aging Research espera usar estas descobertas para desenvolver “painéis de controle do envelhecimento” personalizados baseados em relógios epigenéticos. O objetivo é ajudar os médicos a monitorar com mais precisão o envelhecimento biológico e a desenvolver tratamentos individualizados destinados a abordar as causas subjacentes das doenças relacionadas à idade.
O Comunicações da natureza A pesquisa foi financiada em parte pelos Institutos Nacionais de Saúde (doações P30 AI036214, R01DK121619 e UM1TR004528) e pela Fundação de Caridade James B. Pendleton. O estudo npj Aging correspondente também foi apoiado em parte pelos Institutos Nacionais de Saúde (doações P30 AI036214, UM1 AI068634, UM1 AI068636, UM1 AI106701) e pela James B. Pendleton Charitable Foundation.
Corley é consultor científico da TruDiagnostic.
