A doença de Alzheimer é a principal causa de demência em todo o mundo e continua a ser um dos desafios mais sérios que os sistemas de saúde enfrentam. As novas descobertas são publicadas na revista Envelhecimento-EUA acreditam que as substâncias que circulam no sangue podem influenciar a taxa de desenvolvimento da doença. Em experiências com ratos, os investigadores descobriram que o sangue de animais velhos acelerava os danos associados à doença de Alzheimer, enquanto o sangue de ratos jovens tinha um efeito protector.
O estudo foi conduzido por cientistas do Instituto Latino-Americano de Desenvolvimento do Cérebro (BrainLat) da Universidade Adolfo Ibáñez, que trabalharam em conjunto com o Instituto MELISA, o Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas em Houston e a Mayor University.
Como a doença de Alzheimer prejudica o cérebro
A doença de Alzheimer é caracterizada pelo acúmulo de proteína beta-amilóide (Aβ) no cérebro. Essas proteínas se agrupam para formar placas que interferem na comunicação entre os neurônios e desencadeiam processos que danificam gradualmente o tecido cerebral. Embora a beta-amilóide seja produzida no cérebro, estudos recentes mostraram que ela também pode ser encontrada na corrente sanguínea. A descoberta levantou novas questões sobre se os fatores sanguíneos podem desempenhar um papel na progressão da doença.
Testando os efeitos do sangue jovem e velho
Para investigar essa possibilidade, os pesquisadores utilizaram camundongos transgênicos Tg2576 (modelo amplamente utilizado na pesquisa da doença de Alzheimer). Durante 30 semanas, os ratos receberam infusões semanais de sangue de doadores jovens ou idosos. O objetivo era determinar se os componentes do sangue poderiam afetar o acúmulo de amiloide no cérebro, bem como a memória e o comportamento.
Claudia Duran-Aniotz, do Instituto Latino-Americano de Desenvolvimento do Cérebro (BrainLat) da Universidade Adolfo Ibáñez, os resultados destacam a importância de olhar além do próprio cérebro. “Esta colaboração interinstitucional reforça a importância de compreender como os fatores sistêmicos moldam o ambiente cerebral e influenciam diretamente os mecanismos que contribuem para a progressão da doença. Ao demonstrar que os sinais periféricos derivados do sangue antigo podem modular processos centrais na fisiopatologia da doença de Alzheimer, estas descobertas abrem novos caminhos para explorar alvos terapêuticos direcionados ao eixo sangue-cérebro”, explicou ela.
Medindo memória e alterações moleculares
A equipe de pesquisa avaliou a capacidade cognitiva por meio do teste de Barnes e mediu o acúmulo de placas amilóides por meio de métodos histológicos e bioquímicos. Eles também realizaram uma análise proteômica detalhada do tecido cerebral dos camundongos tratados. Esta análise identificou mais de 250 proteínas cujos níveis de atividade mudaram. Muitas destas proteínas estão envolvidas na função sináptica, na sinalização endocanabinóide e na regulação dos canais de cálcio, oferecendo possíveis explicações para as diferenças observadas na saúde e no comportamento do cérebro.
O Instituto MELISA desempenhou um papel fundamental na análise de dados complexos de proteínas. Mauricio Hernandez, especialista em proteômica do instituto, destacou os desafios técnicos envolvidos. “Com este estudo realizamos uma análise proteômica em larga escala que nos permitiu gerar dados de excelente qualidade em uma matriz complexa como o plasma, o que é um desafio técnico para qualquer laboratório proteômico. Com nossos equipamentos de última geração (timsTOF Pro2), estamos orgulhosos de ter contribuído para a produção de um artigo científico confiável e de alta qualidade.”
O que isso significa para futuras pesquisas sobre Alzheimer
As descobertas somam-se ao conjunto de evidências de que os fatores que circulam no sangue podem influenciar diretamente o curso de doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer. Ao determinar como estes sinais sanguíneos afectam o cérebro, os cientistas serão capazes de identificar novos alvos de tratamento e desenvolver estratégias para retardar ou prevenir a progressão da doença. A pesquisa futura se concentrará na identificação de fatores específicos e na determinação se eles podem ser administrados com segurança em humanos.
“Tenho o prazer de contribuir com as minhas capacidades proteómicas para apoiar iniciativas de investigação inovadoras como este estudo, que nos permitem avançar no conhecimento e desenvolver novos tratamentos para doenças neurodegenerativas, que são atualmente um desafio global de saúde pública”, disse o Dr. Ellard Koch, Presidente do Instituto MELISA.
Financiamento e apoio à investigação
C.DA. foi apoiado pela ANID/FONDECYT Regular 1210622, ANID/PIA/ANILLOS ACT210096, Alzheimer’s Association (AARGD-24-1310017), ANID/FOVI240065 e ANID/Proyecto Exploracion 13240170 e SOME PARTNERS EXPAND CONSORTIUM DEMENTIA RESEARCH IN LATIN AMERICA (ReDLat), apoiado pela bolsa de pesquisa R01AG057234 do NIH, financiado pelo National Institute on Aging (NIA) e pelo Fogarty International Center (FIC), uma bolsa da Associação de Alzheimer (SG-20-725707-ReDLat), pela Rainwater Charitable Foundation e pelo Global Brain Health Institute com apoio adicional do Bluefield Project to Cure Frontotemporal Dementia, contrato do NIH (75NS95022C00031) e prêmios NIA R01AG075775, R01AG082056 e R01AG083799. O conteúdo é de responsabilidade exclusiva dos autores e não reflete as opiniões oficiais dos Institutos Nacionais de Saúde, da Associação de Alzheimer, da Rainwater Charitable Foundation, do Bluefield Frontotemporal Dementia Project ou do Global Brain Health Institute. A contribuição de RM e equipe para este trabalho foi apoiada pelas bolsas do NIH RF1AG072491 e RF1AG059321. UW foi apoiado pela ANID/FONDECYT Regular 1240176.
