Um suplemento amplamente utilizado e comercializado para aliviar dores nas articulações pode estar associado a uma progressão mais rápida da doença de Alzheimer, de acordo com um novo estudo da Universidade da Flórida.
Um estudo descobriu que pessoas com comprometimento cognitivo leve que relataram tomar glucosamina tinham maior probabilidade de progredir para demência do que aquelas que não tomaram o suplemento. Os investigadores também encontraram evidências de que a glucosamina pode interagir com processos biológicos no cérebro que já estão perturbados na doença de Alzheimer.
Resultados publicados em 9 de junho em Metabolismo da Naturezabaseiam-se em extensas análises de registros médicos de pacientes, combinadas com estudos de imagem de ponta de tecido cerebral humano e modelos de camundongos da doença de Alzheimer.
Embora os resultados não provem que a glucosamina causa demência e devam ser confirmados em ensaios clínicos, os investigadores dizem que o trabalho acrescenta provas crescentes de que a disfunção metabólica desempenha um papel importante nas doenças neurodegenerativas.
“Nos Estados Unidos, aproximadamente 7 milhões de pessoas vivem com a doença de Alzheimer e outros milhões com demências como corpos de Lewy ou demência frontotemporal”, disse o autor sênior Ramon Sun, Ph.D., diretor do Centro de Pesquisa Biomolecular Espacial Avançada e diretor associado de inovação do McKnight Brain Institute da UF. “Muitas dessas pessoas tomam ativamente suplementos de venda livre que podem piorar a doença”.
Uso de glucosamina e risco de demência
Como a glucosamina está amplamente disponível e é frequentemente utilizada por adultos mais velhos para apoiar a saúde das articulações, os investigadores queriam determinar se poderia ter um efeito na doença de Alzheimer e demências relacionadas (ADRD).
Trabalhando com os colegas Yi Guo, PhD, e Jiang Bian, PhD, a equipe usou inteligência artificial para analisar registros de cuidados de saúde UF desidentificados coletados entre 2012 e 2024. Eles se concentraram em pacientes diagnosticados com ADRD ou comprometimento cognitivo leve (MCI).
Entre estes pacientes, os investigadores descobriram que o uso de glucosamina era relativamente comum. Um total de 1.896 pacientes com ADRD e 2.750 pacientes com MCI relataram tomar o suplemento, representando cerca de 8% de cada grupo.
Depois de contabilizar fatores como idade, sexo e dados demográficos, a análise mostrou que o uso de glucosamina estava associado a uma probabilidade 25% maior de os pacientes com DCL desenvolverem mais tarde demência.
Os investigadores também notaram que o uso de glucosamina estava associado a um aumento de 25% no risco de morte entre pessoas já diagnosticadas com ADRD. Não foi observado aumento semelhante entre pacientes com DCL, sugerindo que os efeitos do suplemento podem variar dependendo do estágio da doença.
Uma via metabólica potencialmente importante
O estudo também apontou para um processo biológico específico que pode ajudar a explicar a ligação.
Os pesquisadores encontraram evidências de que a via de sinalização proteína-açúcar é hiperativa na doença de Alzheimer. Segundo a equipe, essa via pode ser um novo alvo para tratamentos futuros.
“Nossos resultados sugerem que o metabolismo alterado é um fator significativo na progressão da doença de Alzheimer e, além disso, que abordar o defeito metabólico pode ser um complemento importante para abordagens que visam as placas e emaranhados de Alzheimer”, disse Sun.
A descoberta foi possível graças à avançada tecnologia de análise espacial desenvolvida no laboratório da Sun.
“Esta tecnologia permite-nos examinar milhares e milhares de moléculas que são produzidas quando o corpo decompõe alimentos ou medicamentos, e revelar caminhos complexos que de outra forma permaneceriam ocultos”, disse Sun.
Como a glucosamina afeta o cérebro
Para estudos mais aprofundados, os pesquisadores se concentraram na glucosamina porque é uma molécula natural relacionada ao açúcar que pode atravessar a barreira hematoencefálica. Uma vez no cérebro, pode promover vias bioquímicas envolvidas na criação de estruturas complexas de açúcar nas proteínas. Os suplementos comerciais de glucosamina são frequentemente feitos de materiais como marisco ou milho.
Os dados obtidos mostram que os efeitos da glucosamina podem depender fortemente do ambiente biológico em que atua.
“Os dados dos registros eletrônicos de saúde são muito provocativos”, disse Matt Gentry, Ph.D., presidente do Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular da UF e coautor do estudo. “Embora esta seja uma associação e não uma prova de causalidade, levanta uma questão clínica importante que agora merece muito mais atenção.”
De acordo com Gentry, o cérebro de um paciente com Alzheimer pode ser particularmente sensível a perturbações nesta via em comparação com o tecido cerebral saudável.
Estudos em ratos e tecido cerebral humano
Experimentos em camundongos geneticamente modificados forneceram suporte adicional para a hipótese.
Os pesquisadores descobriram que a glucosamina aumenta significativamente a ligação das moléculas de açúcar às proteínas nas células. Os ratos tratados com glucosamina também apresentaram um agravamento dos défices de memória social, que é a capacidade de reconhecer e lembrar de outras pessoas.
Quando os cientistas reduziram quimicamente esta atividade de rotulagem do açúcar, o desempenho da memória melhorou.
A equipe então examinou tecido cerebral humano do Banco de Cérebro e Tecidos de Neuromedicina da UF em colaboração com Stefan Prokop, MD. Em comparação com amostras de controle saudáveis, as amostras de cérebro com Alzheimer mostraram níveis significativamente mais elevados de ligação de açúcar às proteínas.
Tomados em conjunto, os investigadores dizem que estes resultados sugerem que uma anomalia metabólica pode contribuir activamente para o desenvolvimento da doença de Alzheimer, em vez de simplesmente ocorrer como consequência.
“As proteínas são as máquinas moleculares da célula, e muitas delas precisam de etiquetas de açúcar fixadas da maneira correta para se dobrarem corretamente, se moverem para o lugar certo e realizarem seu trabalho”, disse Gentry. “O que descobrimos na doença de Alzheimer é que este sistema de sinalização de açúcar parece ser hiperativo. O cérebro de Alzheimer adiciona muitas destas estruturas de açúcar, e isto parece promover a doença em vez de proteger contra ela.”
