A doença renal crônica (DRC) afeta centenas de milhões de pessoas em todo o mundo e é uma das principais causas de insuficiência renal. À medida que a doença progride, muitos pacientes eventualmente necessitam de diálise para sobreviver. Embora os tratamentos atuais possam ajudar a retardar os danos, ainda não existem medicamentos aprovados que restaurem diretamente a função renal.
Pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Tohoku descobriram um potencial inesperado para medicamentos que há muito são usados para tratar a constipação. Em ensaios clínicos, descobriu-se que o medicamento lubiprostona retarda a deterioração da função renal em pacientes com DRC moderada, aumentando as esperanças de uma abordagem completamente nova para o tratamento da doença renal.
“Percebemos que a constipação é um sintoma que frequentemente acompanha a DRC e decidimos investigar mais a fundo essa conexão”, explica Abe. “Essencialmente, a constipação perturba a microbiota intestinal, o que prejudica a função renal. Trabalhando ao contrário, levantamos a hipótese de que poderíamos melhorar a função renal tratando a constipação”.
A incrível conexão entre os intestinos e os rins
Os médicos estão cada vez mais se concentrando no que os pesquisadores chamam de “eixo intestino-rim”, a complexa relação entre as bactérias intestinais e a saúde renal. Pessoas com DRC frequentemente apresentam prisão de ventre e desequilíbrio de micróbios intestinais, o que pode contribuir para a inflamação e o acúmulo de compostos nocivos no corpo.
Estudos anteriores demonstraram que melhorar a saúde intestinal pode ajudar a proteger os rins, mas as evidências em humanos permanecem limitadas. Para explorar ainda mais esta ideia, os investigadores lançaram um ensaio clínico multicêntrico de fase II, conhecido como LUBI-CKD TRIAL, em nove instalações médicas no Japão.
Participaram do estudo 150 pacientes com doença renal crônica moderada. Os participantes receberam lubiprostona ou placebo, o que permitiu aos pesquisadores comparar como o tratamento afetou a função renal ao longo do tempo.
Os resultados surpreenderam os pesquisadores. Os pacientes que receberam doses de 8 mcg ou 16 mcg de lubiprostona apresentaram um declínio mais lento da função renal em comparação com os pacientes do grupo placebo. A função renal foi medida usando a taxa de filtração glomerular estimada (TFG), uma das medidas de saúde renal mais comumente utilizadas.
Os investigadores relataram que o efeito protetor era dependente da dose, o que significa que doses mais elevadas estavam associadas a maiores benefícios. O grupo de 16 mcg mostrou uma preservação particularmente promissora dos sinais da função renal durante o período experimental de 24 semanas.
Como um medicamento para constipação pode proteger os rins
Os cientistas então investigaram por que a droga parecia ajudar os rins.
A análise deles apontou para mudanças no microbioma intestinal. A lubiprostona aumentou a produção de espermidina, um composto natural associado a uma atividade mitocondrial mais saudável. As mitocôndrias são frequentemente descritas como as potências das células porque produzem a energia de que as células precisam para funcionar adequadamente.
Os pesquisadores descobriram que melhorar a função mitocondrial pode ajudar a proteger o tecido renal de maiores danos. Eles também encontraram alterações nas vias bacterianas associadas à produção de poliaminas, acrescentando mais evidências de que os micróbios intestinais podem influenciar diretamente a saúde renal.
Curiosamente, o tratamento não reduziu significativamente algumas das toxinas urémicas que os cientistas inicialmente pensavam que iriam mudar. Em vez disso, os benefícios renais pareciam estar mais intimamente relacionados com a remodelação do microbioma e o suporte mitocondrial. Esta descoberta pode mudar a forma como os investigadores pensam sobre o tratamento da DRC no futuro.
Por que os pesquisadores estão entusiasmados com as descobertas
O estudo atraiu a atenção porque a lubiprostona já é um medicamento aprovado para a obstipação crónica, tornando potencialmente a utilização clínica futura mais rápida do que o desenvolvimento de um medicamento inteiramente novo a partir do zero.
Os pesquisadores também sugerem que a descoberta pode ter implicações além da doença renal. Dado que a disfunção mitocondrial está ligada a muitas doenças crónicas, os cientistas estão a explorar se abordagens semelhantes dirigidas ao intestino poderão eventualmente ajudar também outras doenças.
A equipa de investigação está agora a planear um ensaio de fase 3 maior para confirmar se os benefícios persistem em grupos maiores de pacientes. Os cientistas também procuram biomarcadores que possam prever quais pacientes têm maior probabilidade de responder ao tratamento.
Embora sejam necessárias mais pesquisas, as descobertas dão impulso a um campo da medicina em rápido desenvolvimento que se concentra na conexão entre bactérias intestinais, produção de energia celular e progressão de doenças crônicas. Para as pessoas que vivem com DRC, mesmo uma ligeira desaceleração da função renal pode potencialmente atrasar a diálise e melhorar a qualidade de vida.
