Um medicamento que existe há décadas e tem sido utilizado para tratar uma variedade de doenças, incluindo infecções parasitárias crónicas, está agora a tornar-se uma opção viável para pacientes com uma doença diferente e muito mais rara. Os primeiros resultados mostram que o medicamento pode ajudar pessoas com síndrome de Bachmann-Bupp (BABS), uma doença genética potencialmente fatal que afecta apenas um pequeno número de pessoas em todo o mundo.
O progresso é o resultado de uma nova colaboração entre a Corewell Health, a Michigan State University e a Every Cure, um grupo de biotecnologia sem fins lucrativos focado em encontrar novos usos para medicamentos existentes.
“Além de ajudar com estudos pré-clínicos e análises retrospectivas, a equipe do Every Cure já começou a nos ajudar a navegar pelos caminhos regulatórios e de conformidade em vários níveis, na esperança de que possamos tratar mais pacientes com BABS”, disse Caleb Bupp, MD, geneticista pediátrico do Corewell Health Helen DeVos Children’s Hospital em Grand Rapids, Michigan. “Eles estão abrindo portas que nunca teríamos sido capazes de abrir. Este é um momento esperançoso e emocionante para todos nós e, mais importante, para os nossos pacientes.”
O que é DFMO e como funciona
Um medicamento chamado difluorometilornitina, também conhecido como DFMO ou eflornitina, tem uma longa história na medicina. Tem sido usado para tratar a doença do sono na África Ocidental, uma doença crônica transmitida pela mosca tsé-tsé. Também é usado para reduzir pêlos faciais indesejados em mulheres e prevenir o retorno do neuroblastoma.
Pesquisadores da Corewell Health e da Michigan State University College of Medicine identificaram outro uso potencial. Eles descobriram que o DFMO pode ajudar a tratar a síndrome de Bachmann-Bupp e já o administraram a um pequeno número de pacientes em um protocolo de estudo de paciente único aprovado pela FDA.
Compreendendo a Síndrome de Bachmann-Bupp (BABS)
BABS é causado por mutações de ganho de função na ornitina descarboxilase ou no gene ODC1. Essas mutações levam a sérios problemas de desenvolvimento, incluindo atrasos significativos, baixo tônus muscular e queda de cabelo.
O DFMO visa diretamente esse caminho. Funciona inibindo a proteína ODC, que por sua vez reduz a hiperatividade da enzima causada pelo gene mutado. Num número limitado de pacientes tratados até agora, esta abordagem levou à melhoria de alguns sintomas.
“Eu estudei o DFMO e seu efeito no gene ODC1 por três décadas, incluindo seu uso clínico em neuroblastoma pediátrico”, disse o professor de pediatria da MSU, Andre Bachmann, Ph.D., que, junto com o Dr. “Foi um encontro casual com o Dr. Bapp com quem nos conectamos e pudemos usar o DFMO em um paciente – e agora em outros cinco – com resultados iniciais promissores.”
Problemas que retardam o progresso
Apesar dos resultados iniciais encorajadores, o avanço deste tratamento potencial não tem sido fácil. A doença em si é extremamente rara, com apenas cerca de 20 casos notificados em todo o mundo, o que dificulta a sensibilização e o planeamento de grandes estudos.
Os requisitos regulamentares e a complexidade do lançamento de ensaios clínicos também atrasaram o progresso. Embora a Food and Drug Administration (FDA) tenha encorajado o Dr. Embora Bapp e Bachmann continuem o ensaio formal, permanecem obstáculos importantes, incluindo a definição dos objetivos do estudo e a inscrição de pacientes suficientes.
“No ano passado, estávamos paralisados em termos de avanço da nossa terapia DFMO”, disse o Dr.
A nova parceria visa acelerar a pesquisa
Every Cure ajuda a remover esses obstáculos. A organização trabalha para fortalecer as evidências científicas, aumentar a conscientização entre médicos e grupos de doenças raras e apoiar sistemas para garantir a identificação e o tratamento adequados dos pacientes à medida que a pesquisa prossegue.
“Nosso papel é ajudar a preencher essa lacuna, fortalecendo as evidências por trás do BABS e do DFMO por meio de pesquisas pré-clínicas, aumentando a conscientização entre os médicos e as organizações de doenças raras e garantindo que nenhuma criança fique sem diagnóstico ou tratamento”, disse David Feigenbaum, MD, cofundador e presidente da Every Cure.
Esses três grupos já começaram a desenvolver anos de pesquisas anteriores lideradas pelos Drs. Bachman e Bapp, juntamente com o médico da Corewell Health, Surender Rajasekaran, MD, e outros funcionários. Espera-se que um ensaio pré-clínico comece no próximo ano, um passo importante para potencialmente levar esta terapia a mais pacientes.
