Um novo estudo da Universidade Médica da Carolina do Sul levanta novas preocupações sobre os suplementos de óleo de peixe, especialmente para pessoas que sofreram lesões cerebrais traumáticas leves e frequentes. Escrevendo na revista Cell Reports, os pesquisadores relatam que esses suplementos amplamente utilizados, que muitas vezes são promovidos como protetores para o cérebro, podem na verdade interferir na cura após uma lesão.
O estudo foi liderado pelo neurologista Onder Albairam, PhD, professor associado do MUSC e membro do Comitê Nacional da Sociedade de Trauma. Sua equipe se concentrou nos processos biológicos envolvidos na reparação dos vasos sanguíneos no cérebro após uma lesão.
Crescente popularidade dos suplementos alimentares Omega-3
O interesse pelos ácidos graxos ômega-3, os principais componentes do óleo de peixe, está crescendo rapidamente. De acordo com a Fortune Business Insights, estes suplementos estão agora a aparecer não só em cápsulas, mas também em bebidas, lacticínios e snacks.
Tal aumento na popularidade não surpreende Albayram. “Os suplementos de óleo de peixe estão por toda parte e as pessoas os tomam por uma série de razões, muitas vezes sem uma compreensão clara dos seus efeitos a longo prazo”, disse ele.
“Mas do ponto de vista da neurociência, ainda não sabemos se o cérebro é resiliente ou resiliente a este aditivo. É por isso que o nosso estudo é o primeiro deste tipo neste campo.”
Albayram colaborou com Ed Karakaya, PhD, Advie Ergul, MD, e vários outros pesquisadores do MUSC e de instituições parceiras. Entre eles estava Semir Beyaz, Ph.D., do laboratório do Cold Spring Harbor Cancer Center, em Nova York.
O EPA foi identificado como um potencial ponto fraco na reparação cerebral
A equipe descobriu o que descreve como uma vulnerabilidade metabólica dependente do contexto. Simplificando, isto significa que mudanças na forma como as células utilizam a energia podem reduzir a capacidade do cérebro de se reparar sob certas condições. Esta vulnerabilidade parece estar relacionada com a acumulação de ácido eicosapentaenóico, ou EPA, um dos principais ácidos gordos ómega-3 encontrados no óleo de peixe.
Nos seus modelos experimentais, níveis mais elevados de EPA no cérebro foram associados a uma recuperação deficiente de lesões.
Albayram observou que nem todos os ômega-3 se comportam da mesma maneira. O ácido docosahexaenóico, ou DHA, é bem conhecido pelo seu papel benéfico no cérebro e é uma parte importante das membranas neuronais. A EPA, no entanto, está seguindo um caminho diferente. Está menos incorporado nas estruturas cerebrais e seu efeito pode variar dependendo de quanto tempo está presente e das condições biológicas circundantes. Por causa disso, os efeitos a longo prazo do consumo de ômega-3 na reparação do cérebro e na adaptação dos vasos sanguíneos permanecem obscuros.
Experimentos ligam dieta, biologia cerebral e recuperação
Para compreender melhor esses efeitos, os pesquisadores usaram uma série de modelos para conectar dieta, função cerebral e tratamento. Em ratos, eles investigaram como o uso prolongado de óleo de peixe afeta a resposta do cérebro a repetidos golpes leves na cabeça. Seu foco estava nos sinais relacionados à estabilidade e reparo dos vasos sanguíneos.
Eles também estudaram células endoteliais nos microvasos do cérebro humano, que fazem parte da barreira entre o cérebro e o fluxo sanguíneo. Nestas células, o EPA, mas não o DHA, foi associado à redução da capacidade de reparação, consistente com os resultados em modelos animais.
Para estender as descobertas à doença real, a equipe analisou tecido cerebral post-mortem de indivíduos diagnosticados com encefalopatia traumática crônica (ETC) que tinham histórico de lesões cerebrais traumáticas repetidas.
Os pesquisadores descreveram as descobertas como tendo “implicações para a nutrição de precisão, estratégias terapêuticas e o desenvolvimento de intervenções dietéticas direcionadas a lesões cerebrais traumáticas e neurodegeneração”.
Os principais resultados do estudo
A pesquisa identificou vários padrões principais, que estão resumidos abaixo, juntamente com explicações simplificadas.
- A instabilidade neurovascular induzida pela EPA causa tauopatia perivascular e declínio cognitivo após TCE.
“Em uma condição cerebral suscetível modelada em camundongos, a suplementação de óleo de peixe a longo prazo revelou vulnerabilidade retardada. “Os animais mostraram menor capacidade de aprendizagem neurológica e espacial ao longo do tempo, juntamente com evidências claras de acúmulo de tau vascular no córtex cerebral, ligando o reparo prejudicado à disfunção neurovascular e à patologia perivascular da tau”, disse Albayram.
- O EPA reprograma as respostas transcricionais corticais e suprime a sinalização angiogênica após lesão cerebral traumática.
“No córtex cerebral danificado, a equipe observou uma mudança coordenada nos programas genéticos que normalmente apoiam a estabilidade e o reparo vascular”, disse Albayram. “A diminuição da expressão materna de genes relacionados à organização da matriz extracelular e à integridade endotelial, juntamente com mudanças mais amplas consistentes com a alteração do manejo lipídico após a lesão, foi incluída”.
- O uso de EPA sob condições metabólicas favoráveis prejudica a angiogênese e a integridade endotelial, replicando a disfunção cerebrovascular pós-traumática.
Nas células endoteliais microvasculares do cérebro humano, o EPA não atua como uma toxina universal, disse Albayram. “Em vez disso, quando as células foram colocadas em condições que estimularam a interação com ácidos graxos, o EPA foi associado a uma pior formação de rede angiogênica e à redução da integridade da barreira endotelial, consistente com as principais características dos déficits de reparo neurovascular observados in vivo”.
- CTE cerebral revela reprogramação metabólica neurovascular e de ácidos graxos consistente com a vulnerabilidade relacionada ao EPA.
“Nos córtices cerebrais post-mortem de casos de CTE confirmados neuropatologicamente com histórico de lesões cerebrais traumáticas repetidas, os pesquisadores encontraram evidências de desequilíbrio de ácidos graxos e alterações transcricionais generalizadas que afetam as vias vasculares e metabólicas”, disse Albayram. “Este braço humano foi usado para fornecer um contexto translacional, perguntando se o tecido da doença crônica mostra assinaturas convergentes de processamento lipídico alterado e redução da estabilidade vascular”.
O que os resultados significam para o uso de óleo de peixe
Albayram sublinhou que o estudo não deve ser visto como um alerta geral contra o óleo de peixe. “Não estou dizendo que o óleo de peixe seja bom ou ruim em algum sentido universal”, disse ele. “Nossos dados destacam que a biologia depende do contexto. Precisamos entender como esses suplementos se comportam no corpo ao longo do tempo, em vez de presumir que o mesmo efeito se aplica a todos”.
Os investigadores esperam que o seu trabalho incentive uma consideração mais cuidadosa dos suplementos de ómega 3, tanto em ambientes clínicos como entre o público em geral. Seus experimentos se concentraram em um cenário específico, lesão cerebral traumática leve e repetitiva, e usaram tecido CTE para fornecer observações em vez de evidências diretas de causa e efeito.
“Como acontece com qualquer estudo, existem limitações importantes”, disse Albayram. “Podemos observar padrões nos tecidos do CTE humano, mas não podemos provar o que os causou. Nem podemos capturar todas as variáveis que moldam o processamento do ómega-3 na vida real, incluindo dieta geral, estado de saúde e estilo de vida.”
Próximos passos para compreender os efeitos do ômega-3
A equipe planeja continuar pesquisando como o EPA se move pelo corpo, incluindo como é absorvido, transportado e distribuído. Eles estão particularmente interessados nos mecanismos que controlam o movimento dos ácidos graxos.
“Este artigo é um ponto de partida”, disse Albayram, “mas é importante. Ele abre uma nova conversa sobre nutrição de precisão na neurociência e dá ao campo uma base para fazer perguntas melhores e mais testáveis”.
