A imunoterapia pode oferecer uma forma totalmente nova de tratar pessoas com depressão intratável, de acordo com um ensaio clínico liderado pela Universidade de Bristol publicado em Psiquiatria JAMA 20 de maio.
Num pequeno estudo piloto, os investigadores testaram se o tacilizumab, um medicamento comumente prescrito para doenças inflamatórias como a artrite reumatóide, poderia aliviar os sintomas de depressão em pacientes que não melhoraram com os antidepressivos convencionais.
Embora o ensaio tenha envolvido apenas 30 participantes com depressão moderada a grave, os resultados mostram que o medicamento pode ajudar a reduzir a gravidade da depressão, ansiedade e fadiga, ao mesmo tempo que melhora a qualidade de vida.
Cientistas estão investigando o papel da inflamação na depressão
A maioria dos antidepressivos modernos atua afetando substâncias químicas cerebrais, como serotonina, dopamina e norepinefrina. No entanto, cerca de um terço das pessoas com depressão não respondem bem a estes medicamentos.
Nos últimos anos, os cientistas têm se concentrado cada vez mais em outra possível causa da depressão: a inflamação. Estudos demonstraram que cerca de uma em cada três pessoas com depressão apresenta níveis elevados de marcadores inflamatórios no sangue, sugerindo que o sistema imunológico pode desempenhar um papel nos sintomas de alguns pacientes.
Uma proteína inflamatória que tem recebido atenção especial é a interleucina 6 (IL-6), que ajuda a regular a resposta imunológica do corpo. Estudos anteriores associaram níveis mais elevados de IL-6 à depressão.
Pesquisas anteriores da mesma equipe usaram a randomização mendeliana, um método de pesquisa genética que ajuda os cientistas a separar a causa da coincidência para investigar a associação. Os seus resultados sugerem que a inflamação envolvendo a via da IL-6 pode ser um factor biológico na depressão.
Um teste de um medicamento existente para artrite
Para verificar se o bloqueio da IL-6 poderia melhorar os sintomas da depressão, os investigadores realizaram um ensaio clínico randomizado de quatro semanas em pessoas com depressão resistente ao tratamento que também apresentavam sinais de inflamação de baixo grau em análises ao sangue.
Trinta participantes foram recrutados pela Universidade de Cambridge e Cambridgeshire e Peterborough NHS Trust. Quatorze receberam tacilizumabe e dezesseis receberam placebo de água do mar. Os participantes foram acompanhados por quatro semanas para monitorar quaisquer alterações nos sintomas.
Como o estudo foi relativamente pequeno, os pesquisadores disseram que havia evidências estatísticas limitadas de grandes diferenças entre os dois grupos. No entanto, as pessoas que receberam tacilizumab geralmente apresentaram uma maior melhoria ao longo do tempo em diversas áreas, incluindo gravidade da depressão, fadiga, ansiedade e qualidade de vida geral.
A taxa de remissão também foi maior no grupo de tratamento. Os pesquisadores relataram que 54% dos participantes que tomaram tocilizumabe alcançaram a remissão da depressão, em comparação com 31% no grupo placebo. O número necessário para tratar (NNT) foi calculado em 5, o que significa que cinco pessoas precisariam de tratamento para uma pessoa adicional. Em comparação, o NNT para ISRS, os antidepressivos mais comumente prescritos para depressão moderada a grave, é de cerca de 7.
Tratamentos personalizados para depressão podem ser o futuro
Golam Khandakar, professor de psiquiatria e imunologia da Unidade de Epidemiologia Integrativa MRC (MRC IEU) da Universidade de Bristol e do NIHR BRC: Centro de Pesquisa Biomédica de Bristol (NIHR BRC: Bristol), e autor sênior e investigador principal do estudo, disse: “Este trabalho é um marco importante no desenvolvimento de novos tratamentos para a depressão, em particular. uma depressão difícil de tratar que afeta milhões de pessoas somente no Reino Unido.”
“Este é um dos primeiros ensaios clínicos randomizados a testar uma imunoterapia para a depressão, o primeiro a testar a IL-6R como alvo de tratamento e o primeiro a usar uma abordagem direcionada para selecionar os pacientes com maior probabilidade de se beneficiar e mostrar que funciona”.
Eimear Foley, pesquisador sênior em imunopsiquiatria no Bristol MRC IEU e NIHR BRC: Bristol, e principal autor do estudo, acrescentou: “Estima-se que a depressão afete cerca de 10-20% das pessoas em todo o mundo durante a vida, mas para muitos pacientes os tratamentos atuais não funcionam bem o suficiente”.
“Nossa pesquisa nos aproxima de um tratamento mais personalizado para a depressão, onde os tratamentos são adaptados para melhor corresponder à biologia de uma pessoa. Isso nos ajudará a fornecer o tratamento certo ao paciente certo, no momento certo.”
Um participante que participou do estudo disse: “Fiquei feliz em participar. Sem pesquisa não há progresso na medicina”.
Um ensaio clínico maior está planejado
Os pesquisadores enfatizam que são necessários estudos maiores antes que a imunoterapia se torne um tratamento padrão para a depressão. O próximo passo será um grande estudo de fase III, randomizado e controlado, projetado para determinar se os médicos deveriam começar a prescrever imunoterapia para a depressão de forma mais ampla.
A pesquisa foi financiada pela Wellcome com apoio adicional do NIHR BRC: Bristol, NIHR BRC: Cambridge e uma bolsa da BMA Foundation J Moulton.
